180700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett benzimidazol-származékok előállítására
37 18 (TOO 38 extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon finom tűkristályok alakjában 2-acetoximetil-5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol marad vissza, mely etilacetát-petroléterelegyből átkristályosítva95,5— 96,5 -on olvad. A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: 12,1 g 4-kIór-2-metii-5-nitro-butirofenont 100 ml etanolbar. oldunk, 5,9 g N-metiletilamint adunk hozzá, 3 órán át visszafolvalás közben forralj, k, majd szárazra pároljuk. A maradékot telített nátriumhidrogénkarbonál-oldatban szuszpendáljuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot bepárolva N-etil-4-butiril-5,N-dimetil-l,2-nitranilin marad vissza, op.: 57—58°. 57. példa 2.6 g 5-butiril-2-klórmeti[-l,6-dimetil-benzimidazolt 100 ml etanolban oldunk, 50 ml 4 n nátriumacetátoldatot adunk hozzá és 5—10 órán át visszafolyalás közben forraljuk. Ezután az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a kicsapódott nyers 5-butiril-l ,6- -dimetil-benzimidazol-2-metanolt leszívatjuk, majd metilénkloridban oldjuk, „KieselgeP'-en szűrjük, bepároljuk ésetilacetátból átkristályosítjuk. A termék 142,5°-on olvad. A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: 24,1 g 4-klór-2-metil-5-nitro-butirofenon és 250 ml 33%-os etanolos meiilamin-oldat elegyét szobahőmérsékleten állni hagyjuk: a kristályos közbenső termék lassan feloldódik. 2.06 g 5-amino-2-metil-4-metilamino-butirofenon és 1,9 g klórecetsav elegyéhez 40 ml 6 n sósavat adunk és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután lehűtjük, 20 ml vízzel hígítjuk, nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot 2x vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily módon kapjuk az 5-butiril-2-klórmetil-l,6-dimetil-benzimidazolt. 58. példa 5,6 g N-metil-2-nitro-4-butiril-5-metiI-oxanilsav-metilészter 100 ml metanollal készített oldatát 1,0 g Raneynikkel katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Az elegyet ezután 700 mi metanollal hígítjuk és vízfürdőn a kivált kristályok feloldódásáig melegítjük. Ezután a katalizátort leszűrjük és a szűrletet kb. 50 ml-re pároljuk be. A kivált kristályokat leszívatjuk és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 40 ml kloroformban oldjuk és az oldatot 30 g szilikagélrétegen szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk é§ a maradékot éter-petroléter-elegyböl kikristályosítjuk. Az 5-butiril-l,6-dimetiI-benzimidazol-2-karbonsav-metilészter 90—92°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 10,0 g 2-metil-4-metiiamino-5-nitro-butirofenon 150 ml metilénkloriddal készített oldatához 7,0 ml piridint adunk és ó^-ra hűtjük. Az elegvhez keverés közben 10,3 g oxálsav-monometilészterkloridot adunk, majd 30 percig 0—51’ hőmérsékleten, majd ! órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 2x20— 20 ml vízzel, 20 -20 ml 2 n sósavval, 30—30 ml n-nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 20—20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éter-petroléterelegyböl kikristályosítjuk, az így kapott N-metil-2-nitro-4-butiril-5-metil-oxaniI-metilészier 62- -64'-on olvad. 59. példa 2,9 g 2-acetoximetiI-l,6-dimetil-5-butirii-benzimidazolt 30 ml etanolban oldunk, 10 mi 2 n náírium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, etil-acetátban felvesszük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és ismételten csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátból kétszer átkristályosítjuk; így 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanolt kapunk, melynek olvadáspontja 142°. 60. példa 0,2 g l,6-dimetil-5-butiri!-benzimidazoI-2-karbonsav-etil-észtert 4 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban és 1 ml etanolban szuszpendálunk és 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt ezután csökkentett nyomáson lepároljuk és a visszamaradt oldatot 2 n ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált l,6-dimetiI-5-butiriU -benzimidazol-2-karbonsavat leszűrjük, vízzel mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. A termék olvadáspontja 105° (bomlás közben). 61. példa 0,1 g l,6-dimetil-5-butiril-2-triklórmetil-benzimidazolt 10 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldat és 20 ml dioxán elegvében oldjuk és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, vízben felvesszük és az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet ecetsavval savanyítjuk meg. Ily módon kicsapódik az 5-butiriI-l,6- -dimetil-benzimidazol-2-karbonsav. Ezt kiszűrjük és szobahőmérsékleten szárítjuk, op.: 106° felett (bomlás közben). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 4,1 g 2-metiI-4-metil-amino-5-amino-butirofenon 25 ml metanollal és 4 ml éteres 5 n sósav-oldattal készített oldatához szobahőmérsékleten 3,6 g triklór-acetimino-metilétert adunk és 20 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 5°-ra hűtjük le és a kivált ammónium-kloridot kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk. Ily módon tiszta l,6-dimetil-2-triklórmetiI-5-butiril-benzimidazolt kapunk. 62. példa 25 g mangán-dioxidot 200 ml vízmentes kloroformban 2 órán át azeotrop vizmentesitéssel aktiválunk. Ezután az elegyet keverés közben 10 -ra hütjük le, 4,92 g 5-butiril-l, 6-dimeti!-benzimidazol-2-metanolt adunk hozzá, 5 10 15 20 25 30 35 4C 4; 5C 53 6C 65 19
