180700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett benzimidazol-származékok előállítására
35 180700 36 keverjük össze. A keletkezett keveréket egyenként 250 mg súlyú, törőosztással ellátott tablettákká préseljük. Hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket, vagy ezek gyógyászatilag felhasználható sói, például savaddíciós sói, például hidrokloridjai, vagy karbonsavak esetén, bázisokkal alkotott sói, például nátriumsói 100 mg-ját tartalmazó tablettákat : 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5(6)-vaIeril-benzimidazol-2-karbonsav 5- acetil-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav 6- metil-5-propionil-benzimidazol-2-karbonsav 6-metil-5-vaIeril-benzimidazol-2-karbonsav 5(6)-butiril-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-6-metoxi-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-6-klór-benzimidazol-2-karbonsav 5-ciklopropilkarboniI-6-metil-benzimidazol-2--karbonsav 5-ciklohexilkarbonil-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5- (4-metoxibutiril)-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav 6- metiI-5-(4-metiltiobutiril)-benzimidazol-2-karbonsav 6-metil-5-(4-metilszulfinilbutiril)-benzimidazol-2--karbonsav 6-metil-5-(4-feniltiobutiril)-benzimidazoI-2-karbonsav 6-metil-5-(4-fenilszulfinilbutiril)-bcnzimidazoI-2--karbonsav 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav-metilészter 5-butiril-6-mctil-benzimidazol-2-metanol 5- butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanol 5(6)-valeril-benzimidazol-2-metanol 6- metil-5-valeril-benzimidazol-2-metanol 5(6)-butiriI-benzimidazol-2-metanol 5-acetil-l-meli!-benzimidazol-2-metanol 5-butiril-l-metil-benzimidazol-2-metanol 5-butiril-6-klór-l-metil-benzimidazol-2-metanol 1.6- dimetil-5-valeril-benzimidazol-2-metanol l-etil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-metanol 5-acetil-1 -butil-benzimidazol-2-metanol 1- butil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-metanol 1.6- dimetil-5-önantil-benzimidazol-2-metanol 5-benzoíl-benzimidazol-2-metanol 5-benzoil-l-metil-benzimidazol-2-metanol 5-butiril-6-metoxi-l-metil-benzimidazol-2-metanol 5-ciklopropilkarbonil-l,6-dimetil-benzimidazol-2--metanol 2- etoximetil-5-butiril-6-metil-benzimidazol 2-etoximetil-5-butiril-l,6-dimetiI-benzimidazol 2-acetoximetil-5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazol 5-butiril-6-hidroxi-l-metil-benzimidazol-2-metanol 1.6- dimetil-5-(4-metiItiobutiriI)-benzimidazoI-2- -metanol 5-butiril-l,6-dimetil-2-(2-dimetilaminoetoximetil)--benzimidazol 5-acetil-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiriI-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-6-klór-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav 1.6- dimetil-5-valeril-benzimidazol-2-karbonsav l-etil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-acetiI-l-butil-benzimidazol-2-karbonsav J-butil-5-butiril-benzimidazol-2-karbonsav 5(6)-benzoil-benzimidazol-2-karbonsav 5-ciklopropilkarbonil-l,6-dimetil-benzimidazol-2--karbonsav 5-butiril-6-hidroxi-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav-etilészter 5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsav-etilészter, illetve 5-butiriI-1 -metil-benzimidazol-2-karbonsav-etilészter, 53. példa 1 g nátriumbórhidrid 50 ml etanollal készített szuszpenziójához 10° hőmérsékleten nitrogénatmoszférában végzett keverés közben 5 g nyers 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-karboxaldehid 30 ml etanollal és 20 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készített elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át visszafolyatás közben forralva keverjük, majd 10 ml vizet adunk hozzá, csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etilaceíáttal átkristályosítjuk. ily módon 5-butiri!-l,6-dimetil-benzimidazol-2-metanolt kapunk, melynek olvadáspontja 142°. A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: 6,6 g 5-amino-2-metil-4-metilamino-butirofenon és 2,3 g glioxilsav elegyét 2 órán át 120° hőmérsékleten melegítjük. Ezután a maradékot 100 ml éterben felvesszük, 2x10—10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. így kapjuk az 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2- -karboxaldehidet, melyet nyers alakban tovább alakíthatunk. 54. példa 13,0 g 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsav és 40 g diizopropil-pirokarbonát 250 ml acetonitrillel készített, kevert oldatához szobahőmérsékleten lassan 30 ml trietilamint csepegtetünk, majd az elegyet 14 órán át tovább keverjük. Az elegyet ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, etilacetátban felvesszük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és ismét szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát-ciklohexán elegyből átkristályosítva 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2- -karbonsav-izopropilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 90—91°. 55. példa 2,3 g 5-butiriI-6-metil-benzimidazol-2-metanolt 25 ml hexametilfoszforsav-triamidban oldunk, 5 g káliumkarbonátot és 1,7 g metiljodidot adunk hozzá és 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízre öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Bepárlás és etilacetát-ciklohexán elegyből történő átkristályosítás után 5-butiril-l,6-dimetil-2-hidroximetil-benzimidazolt kapunk, melynek olvadáspontja 141,5— 142,5°. 56. példa 2,64 g N-etil-4-butiril-5,N-dimetil-l ,2-nitraniiint 10 ml ecetsavanhidridben oldunk, 1,4 g vízmentes cinkkloridot adunk hozzá és 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegy lehűlése után jéghideg nátriumacetát-oldatra öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
