180700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett benzimidazol-származékok előállítására

33

180700

34

2-etoximetil-5-butiril-6-metil-benzimidazol 2-etoximetil-5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol 2-acetoximetil-5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazol 5-butiril-6-hidroxi-l-metil-benzimidazol-2-metanol

l,6-dimetil-5-(4-metiItiobutiril)-benzimidazol-2- -metanol

5-butiril-l,6-dimetil-2-(2-dimetilaminoetoxi-metil)--benzimidazol

5-butiril-6-metil-bcnzimidazol-2-karbonsavetilészter 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsaverilészter 5-butiril-l-metil-benzimidazol-2-karbonsavetilészter és 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsavmeíilészter

50. példa

Inszufflációs adagolásra alkalmas, egyenként 0,025 g 5-buti ril-6-metil -benzim idazol-2-karbonsavat tartalmazó kapszulákat a következőképpen állíthatunk elő:

Összetétel (1000 kapszulára): 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav 25,00 g

Iaktóz (őrölt) 25,00 g

Az 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsavat és a finoman őrölt laktózt jól összekeverjük. A keletkezett port átszitáljuk, és egyenként 0,05 g súlyú adagokat töltünk zselatin kapszulákba.

51. példa

Inszufflációs adagolásra alkalmas, egyenként 0,025 g 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsavat tartalmazó kapszulákat a következőképpen állíthatunk elő: Összetétel (1000 kapszulára): l-butiril-l,6-dímetil-benzimidazol-2-karbonsav 25,00 g Iaktóz (őrölt) 25,00 g

Az 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazolt és a finoman őrölt laktózt jól összekeverjük. A keletkezett port átszitáljuk, és 0,05 g súlyú adagokat töltünk zselatin kapszulákba.

Hasonló módon állíthatunk elő hatóanyagként a következő vegyületek 0,025 g-ját tartalmazó inszufflációs kapszulákat:

5(6)-valeril-benzimidazol-2-karbonsav

5- acetil-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav

6- metil-5-propionil-benzimidazol-2-karbonsav 6-metil-5-valeril-benzimidazol-2-karbonsav 5(6)-butiril-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-6-metoxi-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-6-klór-benzimidazol-2-karbonsav 5-ciklopropilkarbonil-6-metil-benzimidazol-2--karbonsav

5-ciklohexilkarbonil-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav

5- (4-metoxibutiril)-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav

6- metil-5-(4-metiltiobutiril)-benzimidazol-2-karbonsav 6-metiI-5-(4-metilszulfiniIbutiril)-benzimidazol-2--karbonsav

6-metiI-5-(4-feniltiobutiril)-benzimidazol-2-karbonsav

6-metil-5-(4-fenilszulfinilbutiril)-benzimidazol-2--karbonsav

5-butiril-6-metil-benzimidazoI-2-karbonsav--metilészter

5-butiril-6-metíl-benzimidazol-2-metanol

5- butiril-1,6-dimetil-benzimidazol-2-metanoi 5(6)-valeril-benzimidazol-2-metanol

6- metil-5-valeril-benzimidazol-2-metanol 5(6)-butiril-benzimidazol-2-metanol 5-acetil-l-metil-benzimidazol-2-metanol 5-butiril-l-metil-benzimidazol-2-metanol 5-butiriI-6-klór-l-metil-benzimidazol-2-metanoI

1.6- dimetil-5-valeril-benzimidazol-2-metanol l-etil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-metanol 5-acetil-l-butil-benzimidazol-2-metanol

1- butil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-metanol 5-benzoil-benzimidazol-2-metanol 5-benzoil-l-metil-benzimidazol-2-metanol 5-butiril-6-metoxi-l-metil-benzimidazol-2-metanol 5-ciklopropilkarbonil-l,6-dimetil-benzimidazol-2--metanol

2- etoximetil-5-butiril-6-metil-benzimidazol 2-etoximetil-5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol 2-acetoximetil-5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazol 5-butiril-6-hidroxi-1 -metil-benzimidazol-2-metanoI

1.6- dimetil-5-(4-metiltiobutiril)-benzimidazol-2-metanoI 5-butíril-l,6-dimetil-2-(2-dimetilaminoetoximetiI)--benzimidazol

5-acetil-1-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-6-klór-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav

1.6- dimetil-5-valeril-benzimidazol-2-karbonsav l-etil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-acetil-l-butil-benzimidazol-2-karbonsav

1.6- dimetil-5-önantil-benzimidazol-2-metanol l-butil-5-butiril-benzimidazol-2-karbonsav 5(6)-benzoil-benzimidazol-2-karbonsav 5-cikIopropilkarbonil-1,6-dimetil-benzimidazol-karbonsav

5-butiril-6-hidroxi-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav-etilészter 5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsav-etilészter és

5-butiril-l-metil-benzimidazol-2-karbonsav-etilészter

52. példa

Hatóanyagként egyenként 53 mg 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsavat, vagy ennek nátriumsóját tartalmazó tablettákat például a következő összetételben állíthatunk elő:

Összetétel Tablettánként

Hatóanyag: például 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsav 100 mg

Tejcukor 50 mg

Búzakeményítő 73 mg

Kolloidális kovasav 13 mg

Talkum 12 mg

Magnéziumsztearát 2 mg

A hatóanyagot a tejcukorral, a búzakeményítő egy részével és a kolloidális kovasavval összekeverjük és egy szitán áttörjük. A búzakeményítő egy további részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük és a porkeveréket ezzel a csirizzel összegyúrjuk, míg egy képlékeny masszát nem nyerünk. Ezt a masszát egy körülbelül 3 mm lyukméretű szítán áttörjük, szárítjuk és a szárított granulátumot ismét átszitáljuk. Ezután a maradék búzakeményítővel, talkummal és magnéziumsztearáttal

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17