180700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett benzimidazol-származékok előállítására
25 130700 26 juk állni szobahőmérsékleten, közben néhányszor megrázogatjuk. Az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot etilacetát és nátriumhidrogénkarbonátoldat között megoszlatjuk, a semleges fázist vízzel mossuk, bepároljuk, és alumíniumoxidon kromatografáljuk. Eluálószerként 9: 1 arányú kíoroform-etanol elegyet alkalmazunk. így az 5-butiril-6-metiI-benzimidazol-2-karbonsav-etilésztert kapjuk, mely 142—144°-on olvad. 31. példa 62,9 g dietilpirokarbonát, 100 ml trietilamin és 500 ml acetonitril keverékéhez keverés közben 5 perc alatt 19,1 g 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsavat adunk. Ezután egy órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 6 órán át keverjük a forrásponton, ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot nátriumhidrogénkarbonátoldattal és kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacétát-metilénklorid elegyből kristályosítjuk át. így az 5-butiril-6- -metil-benzimidazol-2-karbonsav-etilészfert kapjuk, mely 146—147°-on olvad. 32. példa 22,2 g 4-amino-2-metií-5-nitro-butirofenofi 230 ml metanollal készített oldatához 2 g Raney-nikkelt adunk, és 15—25°-on, normál nyomáson hidrogénezzük, 4,9 liter hidrogén felvételéig. Ezután nitrogénatmoszférában 20,8 g etoxiecétsavat adunk hozzá, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 3 órán át melegítjük 130°-on. Ezután lehűtjük, majd 200 ml 2 n sósavban oldjuk, a sósavás oldatot kétszer mossuk etilacetáttal, majd a pH-t hidegen, nátriumhidrogénkarbonát oldattal alkalikusra állítjuk, és kétszer extrahálunk etilacetáttal. Az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk, majd 300 g szilikagélen kromatografáljuk. Először 1200 ml kloroformmal, majd 1200 ml 24: 1 arányú kloroform-etanol eleggyel eluálunk, így a 2-etoxi-metil-5-butiril-6-metil-benzimidazolt kapjuk. Öp.: 46—47°. 33. példa 18,9 g 2-etoximetil-5-butiril-6-metil-benzimidazol 380 ml aceton, 9,5 ml piridin és 5,7 ml víz elegyével készített, 10°-ra hűtött oldatához keverés közben 15 g káliumpermanganátot adunk. A reakcióelegyét egy órán át jéggel történő hűtés közben, majd 40 órán át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, és az oldatot egymást követően pH=6 értékre pufferolt nátriumhidrogénkarbonátoldattal és kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk, egy éjszakán át állni hagyjuk, és a kiváló kristályos 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsavetilésztert szűrjük. Olvadáspontja 137—139°. Etílacetát-metilénklorid elegyből történő átkristályosítás után az olvadáspont 146—147° lesz. 150 ml acetonitril, 15 ml trietilamin és 18,5 g dietilpirokarbonát keverékéhez keverés közben szobahőmérsékleten 15 perc alatt 6,0 g 5-butiril-l,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsavat adunk. Egy éjszakán át állni hagyjuk, az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, ezt az oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. Az először kiváló olajos, de hamarosan kristályosodó 5-butiril-1,6-dimetil-benzimidazol-2-karbonsav-etilésztert szűrjük. A termék etilacetát-ciklohexán elegyből történő átkristályosítás után 106— 108°-on olvad. 34. példa 35. példa A 31. példában leírt eljárással azonos módon állíthatunk elő 10,1 g 5-butiril-l-metil-benzimidazol-2- -karbonsavból és 20 g dietilpirokarbonátból kiindulva 5-butiril-l-metil-benzimidazol-2-karbonsavetilésztert. Olvadáspontja 115—117°. 36. példa A 32. példában leírt eljárással azonos módón állíthatunk elő 23,6 g 2-metiI-4-fn'etilaminö-5-nitro-bütirofenonból és 10,4 g etoxiecétsavból kiindulva 2-etoximetil-5-butiriI-l,6-dirnetil-bénzimidazoft, mely 46— 47°-ön olvad. 37. példa 23,4 g 3,4-diamino-benzofe‘nori és 12,7 g glikolsäv keverékére 16,5 g 48%-ös kénsavat öntünk, és 105 percen át melegítjük 130—140°-on. A reakcióelegyet még forrón 1500 ml jeges vízre öntjük, a pH-t tömény ámmóniumhidroxidoldat hozzáadásával lúgosra állítjuk, 60 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd szűrjük. A szüredéket etilacetáttal felforraljuk, lehűtjük, és ismét szűrjük. így 5(6)-benzöiI-benzirhidazol-2-metanolt kapunk, mely 226—227°-on olvad. A kiindulási anyagot úgy állíthatjuk elő, hogy 20,8 g 4-klór-3-nitro-benzofenont, 20 g ámmóniát, és 52 g szulfolánt 290 ml metanolban bombacsőben melegítünk 15 órán át 125°-on, majd az így keletkezett 4-aminö-3- -nitro-benzofenont normál nyomáson, metanolos közegben és Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. A keletkezett 3,4-diamino-benzofenon 80—83°-on olvad. 38. példa A 37. példában leírt eljárással azonos módon állíthatjuk elő 13,2 g 3-amino-4-metilamino-benzofenonból, 6,6 g glikolsavból és 9,24 ml 48%-os kénsavból az 5-benzoil-l-metil-benzimidazol-2-metanolt, mely 168— 172°-on olvad. Ezt a terméket 30-szoros mennyiségű szilikagélen kromatografálva, eluálószerként 7 : 3 arányú etilacetát-aceton elegyet alkalmazva tovább tisztíthatjuk, így 176° lesz az olvadáspontja. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 13
