180700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett benzimidazol-származékok előállítására
23 180700 24 és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz ciklohexánt adunk, 15°-ra hűtjük le, és a kiváló 2-kIór-4-metilamino-5-nitro-butirofenont szűrjük. A termék szárítás után 95—97t'-on olvad. 20. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon oxidálhatunk 2,7 g 5-bu!iril-6-klór-l-metil-benzimidazol-2- -metanolt 2,5 g káliumpermanganáttal 5-butiril-6-klór-l-metil-benzimidazol-2-karbonsavvá. A termék 90'-on olvad bomlás közben. 21. példa 15,7 g 2-metiI-4-metilamino-5-nitro-valerofenon 180 ml metanollal készített oldatához 2 g Raney-nikkelt adunk, és normál nyomáson 25—30°-on hidrogénezzük. 4,2 liter hidrogén felvétele után nitrogénatmoszférában 9,12 g glikolsav 50 ml metanollal készült oldatát adjuk hozzá, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot nitrogénatmoszférában 90 percen át melegítjük 130 -on, majd lehűtjük, és 100 ml 2 n sósavban oldjuk. A sósavas oldatot diatómaföldön át szűrjük, a szűrlet pH-ját alkalikusra állítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot kétszer mossuk vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 100 ml etilacetátból átkristályosítjuk. Az így keletkezett l,6-dimetil-5-valeril-benzimidazol-2-metanol 125°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 17,5 g nyers mononitro-4-klór-2-metil-butirofenonhoz (körülbelül 50% 4-klór-2-metil-5-nitro-butirofenon tartalmú) 150 ml 33%-os vizes metilamin oldatot adunk, 4 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml meleg 2 n sósavban oldjuk, az oldatot nátriumkarbonátoldattal lúgosítjuk, és háromszor extraháljuk metilénkloriddal. Az extraktumot kétszer mossuk vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó nyers 2-metil-4-metilamino-5-nitro-valerofenont ciklohexán-petroléter elegyből átkristályosítjuk, így a termék 72—77°-on olvad. 22. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon oxidálhatunk 4,7 g l,6-dimetil-5-vr:lcril-benzimidazol-2-metanolt 4,5 g káliumpermanganáttal l,6-dimetil-5-valeril-benzimidazol-2-karbonsavvá, mely 88° fölött olvad bomlás közben. 23. példa A 21. példában leírt eljárással azonos módon állíthatjuk elő nyers mononitro-4-klór-2-metil-butirofenonból (körülbelül 75% 4-klór-2-metil-5-nitro-butirofenon tartalmú) 4-etilamino-2-metil-5-nitro-butirofenonon át, melynek olvadáspontja 118—121°, az l-etil-5-butiril-ó-metil-benzimidazol-2-metanolt, mely 152—154°-on olvad. A 12. példában leírt eljárással azonos módon oxidálhatunk 5,2 g l-etil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-metanolt 4,5 g káliumpermanganáttal l-etil-5-butiril-6- -metil-benzimidazol-2-karbonsawá, mely 80° fölött olvad bomlás közben. 24. példa 25. példa A 15. példában leírt eljárással azonos módon állíthatunk elő 4-kIór-3-nitro-acetonfenonból 4-butilamino-3- -nitro-acetofenonon át, melynek olvadáspontja 69— 7 Ie, 5-acetil-l-n-butil-benzimidazol-2-metanolt, mely 121—124°-on olvad. 26. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon oxidálhatunk 4,9 g 5-acetil-!-n-butil-benzimidazol-2-metanoil 4,5 g káliumpermanganáttal 5-acetil-l-n-butil-benzimidazol-2-karbonsavvá, mely 75: fölött olvad bomlás közben. 27. példa A 21. példában leírt eljárással azonos módon állíthatunk elő nyers mononitro-4-klór-2-metil-butirofenonból (körülbelül 50% 4-klór-2-metil-5-nitro-butirofenon tartalmú) a 80—82' olvadáspontú 4-butiIamino-2-metil-5-nitro-butirofenonon át l-n-butil-5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-metanolt, mely 78—81°-on olvad. 28. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon oxidálhatunk 4,4 g l-n-butil-5-butirll-'í-metil-benzimidazol-2- -metanolt l-n-butil-5-butiril-6-nctil-benzimidazol-2-karbonsavvá. A termék 70° fölött olvad bomlás közben. 29. példa 2.5 g 5-butirif-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav 100 ml 0,1 n nátriumhidroxidoldattal készített oldatához 14,5 g nátriumkarbonátot adunk. A keletkezett szuszpenzióhoz 10 perc alatt részletenként 38 g trietiloxónium-tetrafluoroborátot adunk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot kétszer mossuk vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk, és' ezután szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 100 g szilikagélen, eluálószerként kloroformot alkalmazva kromatografáljuk. így az 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav-etilésztert kapjuk, mely 142—144r-on olvad. 30. példa 2.5 g 5-butiril-6-metil-benzimidazol-2-karbonsav, 1,91 g dimetilformamid-dietilacetál és 25 ml acetonitril keverékét a nedvesség kizárása mellett 2 napon át hagy-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
