180700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett benzimidazol-származékok előállítására
21 180700 22 hűtjük, és 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután diatómaföldön át szűrjük, az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, kétszer extrahálunk kloroformmal, majd szükség esetén szűrősegédanyag hozzáadása után diatómaföldön át szűrjük és 2 n ecetsavval savanyítjuk. A kicsapódó 5(6)-butiril-benzimidazol-2-karbonsavat szűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban szárítjuk. A termék 150°-on olvad. 15. példa 35.5 g 4-metilamino-3-nitro-acetofenon 500 ml metanollal készített oldatához 4 g Raney-nikkelt adunk, és 30—35 -on hidrogénezzük. 12,7 liter hidrogén felvétele után nitrogénatmoszférában 27,3 g glikolsav 100 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot nitrogénatmoszférában 90 percen áí 1 SC'-cn melegítjük. Ezután szobahőmérsékletűre hűtjük le, 300 ml 2 n sósavban oldjuk, és szükség esetén szűrősegédanyag hozzáadása után szűrjük. A szűrlet pH-ját nátriumhidroxidoldat, majd nálriumkarbonátoldat hozzáadásával 7—8 értékre állítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, és vízzel mossuk. A vizes fázist ötször rázzuk ki metilénkloriddal. Az egyesített metilénkloridos fázisokat 300 ml térfogatúra pároljuk be, és a kicsapódó 5- -acetil-l-metil-benzimidazol-2-metanolt szűrjük. Olvadáspontja 178—179°. Az anyalúg 100 ml térfogatúra történő bepárlásával további termék mennyiséget nyerhetünk, ennek olvadáspontja 176—177°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 15.5 g 4-klór-acetofenon 100 ml — 20°-ra hűtött kénsavval készített oldatához 2 perc alatt 40 ml kénsav és 21 ml füstölgő salétromsav keverékét adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük —25° és —20° közötti hőmérsékleten, ezután 600 g jégre öntjük, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml metanolból kristályosítjuk át. így a 4-klór-3-nitro-acetofenont kapjuk, melynek olvadáspontja 92—95°. 39,9 g 4-klór-3-nitro-acetofenont szuszpendálunk 200 ml etanolban, majd 200ml 33°/0-os vizes metilaminooldatot adunk hozzá, kezdődő kristályosodásig keverjük, majd néhány napig állni hagyjuk, eközben néha megrázogatjuk. Ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 200 ml 2 n sósavat öntünk rá, 30°-ra melegítjük, hagyjuk lehűlni, majd a pH-t alkalikusra állítjuk. Ezután metilénkloriddal extrahálunk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szár újak, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó 4-metilamino-3-nilro-acetofenont ciklohexánból kristályosítjuk át. A termék 118— 120°-on olvad. 16. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon 4,1 g 5-acetil-l-metil-benzimidazol-2-metanolt 4 g káliumpermanganáttal 5-acetil-l-metiI-benzimidazoI-2-karbonsavvá oxidálhatunk. A termék 135° fölött olvad. A 15. példában leírt eljárással azonos módon állíthatunk elő 34,2 g 4-klór-3-nitro-butirofenonból, 100 ml 33%-os vizes metilaminoldatból és 20 g glikolsavból 4-metiIamino-3-nitro-butirofenon (olvadáspontja 71°) keresztül 5-butiril-1-metil-benzimidazoI-2-metanolt, melynek olvadáspontja 153—154°. 17. példa 18. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon oxidálhatunk 18,5 g 5-butiril-l-metil-benzimidazol-2-metanolt 18,5 g káliumpermanganáttal 5-butiril-l-metil-benzimidazol-2-karbonsavvá. A termék 90° fölött bomlás közben olvad. 19. példa 18,8 g 2-klór-4-metilamino-5-nitro-butirofenon 190ml metanollal készített oldatához 2 g Raney-nikkelt adunk, és 20—27°-on normál nyomáson hidrogénezzük. 5 liter hidrogén felvétele után nitrogénatmoszférában 11,4 g glikolsav 50 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot nitrogénatmoszférában 1 órán át melegítjük 130°-on, majd lehűtjük, ezután metanollal eldörzsöljük, így kristályos anyagot kapunk. A kristályos anyagot lehűljük, szűrjük és hideg metanollal mossuk. így az 5-butiril-6-klór-l-metil-benzimidazol-2-metanolt kapjuk, mely 183—185°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 685 ml m-diklórbenzölhoz 293 g alumíniumtrikloridot adunk, 70°-ra melegítjük, és keverés közben 70—90°-on 30 perc alatt 213 g butirilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük 80—90°-on, lehűtjük, 3000 g jégre öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymást követően 2 n sósavval, vízzel, 2 n nátriumkarbonátoldatial és kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és végül vízsugárszivatytyúval előállított vákuumban 70°-on erősen bepároljuk. A maradékot desztilláljuk. A 2,4-diklór-butirofenon forráspontja 12 Hgmm nyomáson 135—141°. 32,6 g 2,4-diklór-butirofenon 130 ml kénsavval készített oldatát —23c-ra hűtjük le, és 10 perc alatt —25° és —20° közötti hőmérsékleten 24 ml kénsav és 7,5 ml füstölgő salétromsav keverékét adjuk hozzá, 15 percen át keverjük —25° és —20° közötti hőmérsékleten, majd jégre öntjük, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot egymásután vízzel, nátriumhidrogénkarbonátoldattal és kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A 2,4-diklór-5-nitro-butirofenon olvadáspontja 145—150°. Ezt a terméket tisztítás nélkül dolgozhatjuk fel. így 26,2 g 2,4-diklór-5-nitro-butirofenon 50 ml etanollal készített oldatához 150 ml 8°-ra hűtött 33%-os vizes metilaminoldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük 5—8°-on, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 150 ml 2 n sósavat adunk hozzá, és néhány percen át 80—90°-on melegítjük. Ezután jéggel 10°-ra hűtjük, szűrjük, a szüredéket vízzel utánamossuk, majd metilénkloridban oldjuk, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
