180664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a spektinomicin új analógjainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180664 Bejelentés napja: 1980. III. 12. Elsőbbsége: 1979. III. 13. (20 073) Amerikai Egyesült Államok ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VII. 28. Megjelent: 1984. VIII. 31. (586/80) Nemzetközi osztályozás : NSZOj C 07 D 493/04 Feltaláló: White David Raymond vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas : The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigen, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a spektinomicin uj analógjainak előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás a spektinomicin új analógjai előállítására. Ismeretes, hogy eddig a (VI) képletű spektinomicint mikrobiológiai úton, a 3 234 092 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állították elő. Rosenbrook Jr. és munkatársai a J. Antibiotics, 28, 953—960 (1975) és ibid, 31, 451 (1978) szakirodalmi helyeken ismertetik a spektinomicin egyes analógjait. Carney és munkatársai a J. Antibiotics, 30, 960 (1977) szakirodalmi helyen a spektinomicin klórdezoxi-származékait írják le. Végül Foley és munkatársai a J. Org. Chem., 43 (22) 4355—4359 (1978) szakirodalmi helyen a 9-epi-4(R)-dihidro-spektinomicint ismertetik. Az előbb említett szakirodalmi helyek egyikében sem tesznek arról említést, hogy a spektinomicin bármelyik analógja vagy származéka biológiailag hatásos lenne. A későbbiekben ismertetésre kerülő találmány szerinti eljáráshoz legközelebb álló módszert Lemieux ismertet a Can. J. Chem., 51, 53 (1973) szakirodalmi helyen. E módszer szerint az (1) képletű 2-dezoxi-sztreptamin 5-helyzetű hidroxilcsoportja preferenciálisan lép reakcióba a (2) képletű tri-0-acetil-2-dezoxi-2- -nitrozo-a-D-glükopiranozil-kloriddal, a (3) képletű a-pszeudodiszaccharidot adva (lásd az A reakcióvázlatot, amelyben CBz benziloxi-karbonilcsoportot jelent). Mallams és munkatársai a J. Chem. Soc. Perkin, /, 1118 (1976) szakirodalmi helyen közöltek szerint Lemieux módszerét kiterjesztették di- és triszaccharidok szintetizálására. Az oximok átalakítására Lemieux az említett szakirodalmi hely 19. oldalán, míg Mallams és munkatársai az említett szakirodalmi hely 1097. oldalán utalnak. Felismertük, hogy a spektinomicin (I) ál alános kép- 5 letű új analógjainak anomerjei és anomerelegyei közül a ß-anomerek értékes biológiai hatásúak. Az (I) általános képletben R, hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó hidroxi-alkílcsoportot jelent, továbbá 10 R2 és Rj jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. A szénatomoknak az (I) általános képletben megadott számozását fogjuk a továbbiakban a leírás teljes terjedelmében használni. 15 A hidroxi-alkilcsoport alkilrészére a metil-, etil-, propil- vagy butilcsoportot említhetjük. Az „acilcsoport” alatt formil-, acetil-, propionil-, butiril- vagy pentinoilcsoportot, illetve ezek izomer formáit értjük. 20 A „halogénezett alkoxi-karbonilcsoport” alatt mono-, di- vagy trihalogén-metoxi-karbonil-, mono-, di- vagy trihalogén-etoxi-karbonil-, mono- vagy trihalogén-propoxi-karbonil-, mono-, di- vagy trihalogén-butoxi-karbonil- vagy mono-, di- vagy trihalogén-pentoxi- 25 -karbonilcsoportokat, illetve ezek izomer formáit értjük. A „halogénatom” alatt fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk. Az „aralkoxi-karbonilcsoport” alatt benziloxi-kar- 30 bonil-, fenetoxi-karbonil-, fenpropoxi-karbonil-, fen-180664
