180646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-citozin-arabinozidokat tartalmazó rákellenes készítmények vízoldhatóvá tételére
19 180646 20 Szám Adalékanyag Súly, g 92. HCO—60/nátrium-dezoxikolát (1 : 1) 4 93. Mys-—45 5 94. TW—30 5 95. HCO 60 5 96. HCO—60 5 97. HCO—60 5 10. táblázat Szám Kiegészítő adalékanyag Súly, g 83. Glukóz 5 84. Glukóz és magnézium-klorid (1 : 2) 15 85, Glükóz és kalcium-klorid (1 : 2) 15 86. Glukóz 5 87. Glukóz 5 88. Glukóz 5 89. Glukóz 5 90. Glukóz 5 91. Glukóz 5 92. Glukóz 5 93. Glukóz 5 94. Glukóz 5 95. Magnézium-szulfát 10 96. Glükóz" ............. 5 97. Nátrium-bromid 0,1 11. táblázat Kitér-Szám Készítmény mêlés, % 83. St—CA : HCO—60 : Glu (1:5:5) 97 84. St—CA : HCO—6D : Glú r MgCl2 '(1: 5!: 5‘: lö) ’ " ’ : 97 85. St—CA: HCÖ—60 : Glu : CaCl2 /C (”1 : 5 : 5 :*10)' "* ' ‘ •' " 97 86. St—CA : DeöxNa : Glu (1 : 5 : 5) 97 87. My—CA : HCÖ—60 : DébxNa : Glu ■'f (1 :2:’2:'5)" ...... 97 88. Pa—CA : HCO—60 : DeoxNa : Glu (1 : 2 : 2 : 5) ........ ' 97_ 89. Ma—CA : HCO—60 : DeoxNa : Glu (1: 2 : 2 : 5) 97 90. 2-C1—St—CA : HCO—60 : DeoxNa : : Glu (1:2:2:5) 97 91. 18-Hy—St—CA : HCO—60 : DeoxNa : : Glu (1 : 2 : 2 : 5) 97 92. 2-Me—St—CÀ : HCO—60 : DeoxyNa : : Glu (1:2: 2: 5) " 97 93. Ma—CA : Mys—45 : Glu (1 : 5: 5) 97 94. Ma—CA : TW—30 : Glu (1 : 5 : 5) 97 95. Ma—CA : HCO—60 : MgS04 (1: 5 :10) 97 96. Va—CA': HCO—60 : Glu (1 : 5 : 5) ' 97 97. St—CA : HCO—60 : NaBr (1 : 5 : 0,1) 97 Összehasonlítás: Va—CA 5 10 15 20 25 30 12. táblázat Készítmény száma T/C % LD5o, mg/kg 83-3Q0 160Q fölött 84. 380 160Q föiött 85. 380 1600 fölött 86, 350 16Q0 fplptt 87. 350 Í6.Q0 88. 290 1600 fölött 89. 290 16Ó0 fölött 90. 290 1600 fölött 91. 290 1600 fölött 92. 290 1600 fölött 93. 250 1600 94. 250 1600 95. 350 1600 fölött 96. 140 1600 fölött 97. 280 1600 fölött Összehasonlítás ...." ■ ST—CA 150 1600 fölött My—CA 150 16.00 Pa—CA 150 1600 fölött Ma—CA 150 1600 fölött 2-C1—St—CA 150 1600 fölött 18-Hy—St—CA 150 1600 fölött 2-Me—St—CA 150 1600 fölött Va -CA 110 1600 fölött A 9—12. táblázatban következő: * :!a -( ' l! használt rövidítések értelme a 1 .VI iii ..V-J ■ \r 35 40 45 St—CA My—CA Pa—CA Mii—ÇA 2-C1—St—CA N4-sztearoil-citozin-arabinozid N4-mirisztoil-citozin-arabin'ozid N4-^Ímitöil-dtozirt-árabihöziá N4-margaroil-citoziri-aíábirídzid N4-(2-kTdr-szteároi4)-citöZin-'L' -arabinozid 1 ' ' ! 18-Hy—St—CA N4-(l8-hidroxi-sztearoil)-citozin-arabinozid ‘ * ' “} 2-Me—St—CA >í4-(2-mérkapto-sztearoil)-citozin’’ -arábínozid '' ' í: Va—CA' N4-valeroil-citozin-arabinozid Mys—45 átlag 45 polimerizációs fokú'poli(oxi-etilén)-sztearinsav észtere TW—30 átlag 30 polimerizációs fokú poli(oxi-etilén)-nel kapcsolt lanolin 50 A 12. táblázatból látható, hogy önmagukban az N4- -acïï-citozm-arabinozîdok mindegyikének rákellenes aktivitása (t/t%) orális adagolással 150%,'ezzel szemben az N4-acil-citózin-arabinozidokat tartalmazó készítmények aktivitása 300—380%. 55 '■ 4. példa A 3. példa szerinti orális adagolás helyett mindegyik 60 készítményt por formában, N4-acíl-Citozin-arabinozidra számítva^ 4t>0' mg/kg égèrtesisûly'%feA‘ftÿïséçiéh,' vâgÿ mfiidegyilc *N4-acil-citozin-áfátíinozíJ* es'met’iï-cellujoz (2:1) kèiférékét megkeményedve kúp formában uatí szón keidtől háromsiöf (à 1,’áz 51 és a’7; häfiöh kÿf-10
