180646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-citozin-arabinozidokat tartalmazó rákellenes készítmények vízoldhatóvá tételére

27

180646

28

hosszat desztilláljuk. A maradékot 20 °C hőmérsékleten és 0,001 atm nyomáson 24 óra hosszat szárítjuk. A száraz maradék súlyának mérésével a készítmény ilyen körülmény (IA) közötti oldhatóságát (g hatóanyag/100 g víz) kapjuk.

Hasonlóképpen, a készítmények oldhatóságát a B és C (IB és IC) körülmények között mérjük. Az oldhatóságot a 100 g vízben oldódó hatóanyag grammsúlyában fejezzük ki. Amikor az 1 g hatóanyag teljesen feloldódott, akkor a kapott oldathoz további készítményt adunk megállapítva, hogy a hatóanyag azonos körülmények között 1 g felett oldódik-e.

Ezután az 1. példa eljárása szerint dioxános kezeléssel kapott 1'—76' számú kétkomponensű elegyek

mindegyikéből (1 g hatóanyagot és az 1. táblázatban megadott mennyiségű adalékanyagot tartalmaznak; az 1'—76' elegyek megfelelnek az 1—76. készítményeknek), 1 g hatóanyagnak megfelelő mennyiséget, 100 ml 5 vizet és a 2. táblázatban megadott mennyiségű kiegészítőadalékanyagot tartalmazó vizes oldathoz adunk. A készítmények oldhatóságát az előzőekben leírt módon, A, B és C körülmények között (HA, IIB és IIC) mérjük.

Utoljára, az 1'—76' kétkomponensű elegyek mindegyikéből 1 g hatóanyagnak megfelelő mennyiséget 100 ml vízhez adunk, és oldhatóságukat az előzőekben megadott módon, az A, B és C körülmények között (IIIA, IIIB és niC) mérjük.

Az eredményeket a 17. táblázat mutatja.

10

17. táblázat

Készítmény

száma

I

Készítmény

száma

ír

III

A

B

c

A

B

c

A

B

C

í.

0,1

0,1

0,1

í'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

2.

í

>1

>1

2'

0,3

>i

>1

0,01

0,3

>i

3.

0,1

0,1

0,1

3'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

4.

1

>1

>1

4'

0,4

> 1

>1

0,01

0,4

>1

5.

1

>1

>1

5'

0,4

>1

>1

0,01

0,4

>1

6.

0,1

0,1

0,1

6'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

7.

1

>1

>1

7'

0,3

>1

>1

0,01

0,3

>1

8.

1

0,1

0,1

8'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

9.

1

>1

>1

9'

0,3

>1

>1

0,01

0,3

>1

10.

0,1

0,1

0,1

10'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

11.

1

>1

>1

11'

0,3

>1

>1

0,01

0,3

>1

12.

0,1

0,1

0,1

12'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

13.

1

>1

>1

13'

0,3

>1

>1

0,01

0,3

>1

14.

0,2

0,2

0,2

14'

0,1

0,2

0,2

0,01

0,1

0,2

15.

1

>1

>1

15'

0,5

>1

>1

0,01

0,5

>1

16.

1

>1

>1

16'

0,5

>1

0,01

0,5

>1

17.

1

>1

>1

17'

0,5

>1

>1

0,01

0,5

>1

18.

0,1

0,1

0,1

18'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

19.

1

>1

>1

19'

0,3

>1

>1

0,01

0,3

20.

0,1

0,1

0,1

20'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

21.

1

>1

>-1

21'

0,3

>1

>1

0,01

0,3

>1

• 22.

0,1

0,1

0,1

22'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

23.

1

>1

23'

0,3

=>1

>1

0,01

0,3

>1

24.

0,1

0,1

0,1

24'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

; 25.

1

=-l

>1

25'

0,3

>1

>1

0,01

0,3

>1

26. '

0,1

0,1

0,1

26'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

27.

1

>1

>1

27'

0,3

>1

0,01

0,3

>1

28

0,1

0,1

0,1

28'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

29.

1

>1

>1

29'

0,3

>1

^-1

0,01

0,3

1

30

0,1

0,1

0,1

30'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

31.

1 ;

>1

>1

31’

0,3

>1

>1

0,01

0,3

>1

32.

0,1

0,1

0,1

32'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

33.

1

>1

>1

33'

0,3

>1

>1

0,01

0,3

=►1

’ 34. '

0,1

0,1

0,1

34'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

35.

1

>1

>1

35'

0,3

>1

>1

0,01

0,3

>1

36.

0,1

0,1

0,1

36'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

37.

1

>1

>1

37'

0,3

>1

0,01

0,3

>1

38.

0,1

0,1

0,1

38'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

39.

1

>1

>1

39'

0,3

>1

=-l

0,01

0,3

>1

■ 40.

0,1

0,1

0,1

40'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

41.

1

>1

>1

41'

0,3

>1

^ 1

0,01

0,3

>1

42.

0,1

0,1

0,1

42'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

43.

1

>1

43'

0,3

>1

2^1

0,01

0,3

=-l

44.

0,1

0,1

0,1

44'

0,05

0,1

0,1

0,01

0,05

0,1

14