180646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-citozin-arabinozidokat tartalmazó rákellenes készítmények vízoldhatóvá tételére

29

I-bőm iz»i)izo

Kés^itmjïiiy _ ■,-rnSlilnalliii .

iiriEíH)! sjnh\y> ffl'uV 'üíiqvii——;---i—n--. t \r, . t

, Ké^zitmçny---Llj

" lï'

■ I.tn .1 Ï.U.CX-J

l.sl-1_küL

Aux; aiíüii III

i<j\n

StbiÆfili :i

.iPuilO

'szama,

à -noî-iliisili-A ,

B’

; . c À. ; '

S aï i, ’

/ 1 -SS

nn-'c.X-ni) .;4oiÍTt> ' 45.

,4 tobif- 1

id-motb!- • > 1

H>1

îf>bîfrïOTô

: 45' ;óő

0,3

."0/E ni-.

•i--T " : ■

o,or ‘

v: /v

0,3 '

' 1 i J1 i1 \/, S3

...Q,l ,í;

ü; 0,1 s

in 0,1

: 46'

0,05

' 0,1 1

'v,0.1

0,01"

■'nö;ő5r

■■

/Sir-.l-. 47' • ■

0,3 1

SHfc-1 ;‘Ji.

'•‘V'i'

"0,01 "

6.31

i-vayjwn

: .lri3(

sü/P-lrirn

>1

: 48'44i.

0,4

••'i i- I ni.

;kÿl‘"':

o’.bSr '

fii,4

'oîI'-!>, .'49,, >u,‘:

1 .•••••

> 1 Je

49' u:s

0,4

>1

>1

0,01 1

jsasc

. Jrd

~l.nl

.. A,1 !i v

, 50' 'ni';

0,4 ' •

n ?om

i - ï-i- :o;o'r

" «,4 '

i '

51.

1

>!?.£

i-1 ói

. . 5'i:' /i l

0,4 ' n

i 1 a: !

nt*9f| r'Ui

nô,or

0,4'

c ■

= 52...;..

...l.,M ..

l> l;nns

,. ,■>! ,/i".

: 52' M

0,4

? t-'l -or

'-•iii -■ 1

■ - mi ;

s-^y.ioq

• • •• 53,

\/?~ h / .!

S »1 ,m:

i, . 53' .1.

0,4

.3ffb-'l-q O

si'i ’«4

4100,^-'.

■ 'ö.4

1"' !i

: 54,. Sj

r. JlVJi

m-rl

, « ,,54' nui

0,4

l.'s-f síi i

•-’SCI

•'"0,01 ' ’

■■ 0.4' '«

nl-j/nrs

í; 55,Ult.

. a lavi

• ..'»,.1-.! ;

., J 1- .. .55' ins

'0,5

notlsmj:

:-.<l ' '

!:/0,öl ■

’0,5 '

>;ri ...

56.

1

>1 i.

.'.Í41 ,dY

! -56' -do.

0,5

' oTfM

) -ô.or!

Ó,5" '

s-iq;pilD-57.

1

>1

>1

57'

0,5

>1

>1

0,01

0,5

>1<^

, ..,58, n;:.

;■ l.n; 'v

: 1 ,=~,lt\/. :

i .58'7i

0,5 h “

n isii ton

■ '“i‘l '

is loor'

.1 ’í, i

. «■' 59.--:Í JíiVv’

K >1)11

\,i>59'„óon

0,5 vs

Vi0,0l '

'0,5'-i;i. !■ '.'!• .«f

, 60.

' , ,1h«. ( .

l“Si

' i- -60'

0,5 -SS«»'! in ■ :

srr^I'- :

íi:v-ö,ö'f-'';

:/ 0;5"- >fIOD

61,,..-...Es:,/

..1/3-1 In/

61' // I

0,5

i :-.-»l'fir.

U!‘ A

u;r0,bT ' '

: M0f5- bt

• Al'j"1'1-. 62,....

. 1.

s- lsv;

62'jîîb

0,5

>1

>1

0,01

0,5

‘ ^I-ÜX

63.

1

•1 i.

.iiil .<j\

63'Wo-0,5

■i 1'-.;

: -'ÎS'l S . :

is iö,ÓT •

ö;5-sa,

' :-l ^

64.

1

>1

>1

64'

0,5

Ildiül-ni:

'Ai-1 -0,01 “

'0,5

' '.f -n!

65.. ... .

J....lis

’*!

65' i

'0,5

isxo-l'o

•~»1 :

■n.ö.OT 1

:/ ÖJ.V

< .-JÏOU

, . 66, ,,

.1 h:

i

66'son

0,5

•■c-1.. n

' 1

b.oi

■'UT'Jio

67. .

. J

li ! ,i

. • 1 XOI

67'.Qt;/

0,5 '

■ ü>i!oa.

'."iSj'-ni.

;0,0I

'0V5'V

A -^1 vm

„68,,.,

.1..

, . - 1 li«.

• >>• 1 Mit

68'os.

0,5

ià!b»psb

' A-1 "

' o,or

■ o,5"JVJ

so^'f.UDa

69.

1 ...

\ S-li-'M

; 5*1 jni)

' 69'-loi»

0,5

>1

>1

o;ói

' '03' =3

• 1

... 70.

1 ..

'--~r :

AAl /■

■nTO'HOS

0,5

o;i>l30i

’•i‘il Ü!

‘ 0,01

O.'S'0-1'

íl ?

71.

1 .;

: 1 nit

'-71'

0,5

!.. f:- 1

0,01

:b;5

72.

1

>1

>1 .11/

'\Î72'3VS

0,5

|i%<'*- i- 1 n:/

: ' 0,01

: '"b,‘5" vi

73.

1

>1

>1

73'

0,5 ■ u

i- Ilot'-rCS-l ilJS

"0,01- 03111;

r A> f * ‘ -» ? -sT >1

. ,.74, .

?- l

Jgl

: ,74' :

0,5

>1

r ï rxn

: ^ ] i v

• 0,01

"o,^'i,lí:

r. 'iAjÚ'-ft

..75,.. :

.4 • 1 . iS-1 .

.. 75'_bôr

0,5 ón

r.

• ">1 -''I'

• 0,01

; " o,5'-';,i

i ^

,7.6, ...

..loÀ,- i ai ri

i : .

K

! ioi76'ssr

0,5 as

• ^1 «-ni 0,01'

0,5" 011

v>l" -ci .U1V .d\QI iS.asiadözid) .si nu

(.ci uty .

O\ v i : ajpzuuf >/■ i:s; .vuiu i

A 17. táblázatból látható, hogy a C körülmények között, melyben az elegyet 10 percig 90 °C hőmérsékleten 40 keverjük, és keverés közben jeges vízzel gyorsan lehűtjük, majd a hőmérsékletet szobahőmérsékletre visszaállítjuk, a kiegészítő adalékanyagot tartalmazó készítmények, és a kiegészítő adalékanyagot nem tartalmazó készítmények azonos oldhatósággal rendelkeznek, azon- 45 ban a B körülmények között, melyben az elegyet 10 percig 90 °C hőmérsékleten keverjük és keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, a kiegészítő adalékanyagot tartalmazó készítmények nagyobb oldhatósággal rendelkeznek, mint amelyek kiegészítő adalék- 50 anyagot nem tartalmaznak.

Másrészről, az A körülmények között, melyben a keverést 10 percig szobahőmérsékleten végezzük, a háromkomponensű készítmények, melyek már eredetileg ki- 55 egészítő adalékanyagot tartalmaznak, nagyobb oldhatósággal rendelkeznek, mint a kétkomponensű készítmények, melyekhez a kiegészítő adalékanyagot vizes oldatban később adjuk hozzá.

60

Bár a találmányt részletesen leírtuk és speciális meg- ■ valósítási formáira hivatkoztunk, azonban a szakember számára nyilvánvaló, hogy különböző változtatás és , módosítás végezhető el anélkül. taiäWanylfr-”

telmétől és tárgyától eltérne.-*es«sí r.imti íöisisv 55

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás N4-acil-citozin-arabinozidot — ahol az acilcsoport 12—14 szénatomos alkenoil- vagy adott esetben halogénatommal, hidroxil- vagy merkaptocsoporttal szubsztituált 12—14 szénatomos alkanoilcsoport — tartalmazó rákellenes hatású gyógyászati készítmények vízoldhatóvá tételére, azzal jellemezve, hogy

1. az N4-acil-citozin-arabinozidot,

2. a) 10—200 polimerizációs fokú poli(oxi-etilén)résszel kapcsolt hidroxi-(10—20 szénatomosj-zsírsav-glicerin-észterek,

b) 10—20 szénatomos zsírsavak 10—200 polimerizációs fokú poli(oxi-etilén)-nel alkotott észterei,

c) 10—200 polimerizációs fokú poli(oxi-etilén)-részszel kapcsolt lanolin és

d) epesavak közül egyet vagy többet, az N4-acil-citozin-arabinozid mennyiségére számított 0,1—20 súlyrész mennyiségben, és kívánt esetben

3. a) szacharidok, előnyösen glükóz, ribóz, arabinóz, fruktóz, szorbit, mannit, laktőz és szacharóz,

bj alifás poliolok, előnyösen glicerin és propilén-glikol,

,^4l3zf®0BMndok’ előnyösen nátrium-, kálium-, kalcium- es magnézium-klorid,----dy sÿëPveflèn trÖ^uáöi:,k előnyösen nátrium-bromid.

15