180628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo-imidazo-azepinek, oxazepinek és tiazepinek előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

180628

LEÍRÁS

Nemzetközi

osztályozás:

NSZO3:

C 07 D 487/04

A bejelentés napja: 1981. III. 06. (572/81)

Elsőbbsége: 1980. III. 08. (P 30 08 944.2)

Német Szövetségi Köztársaság

A közzététel napja: 1982. VII. 28.

Megjelent: 1985. V. 30.

országos

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

498/04

513/04

m Szabadalmi Tár.

NÍL^tul aj

Feltalálók :

dr. Walther Gerhard vegyész, Bingen, dr. Schneider Claus S. vegyész, Ingelheim, dr. Weber Karl-Heinz vegyész, Gau-Algesheim, dr. Fügner Armin vegyész, Gau-Algesheim, Német Szövetségi Köztársaság

Szabadalmas: __

C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim-am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás új dibenzo-imidazo-azepinekj-oxazepinek és tiazepinek előállítására

I

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új heterociklusos vegyületek, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben a képletben Rj, R2, R3 és R4 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, R5 és Re hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilvagy 3—6 szénatomos alkenilcsoportot,

R5 és Rg a nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidíno- vagy morfolinocsoportot és X oxigén- vagy kénatomot vagy metiléncsoportot (—CH2—) jelent.

A találmány szerinti új vegyületek előállíthatók racemátként vagy tiszta enantiomerként, illetve ezek keverékeként, amelyben az enantiomerek hányada változó. A vegyületek előállíthatók szabad bázis vagy savaddíciós sók formájában.

Az Rj—R4, illetve R5 és Rfi általános képletű csoportok egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, alkoxi-, illetve alkenilcsoportok lehetnek. Az alkilcsoportok tehát a következők lehetnek: nictil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-, izopentil-,

2-metil-butil-, 1 metil-butil-, neopentil-, 1,1-diiretil-propil-, 1,2-din etil-propil-, hexil-, 4-n etil-pentil-, 3-metil-pentil-, 2-metil-pentil-, l-netil-pentil-, 1,1-dimetil-butil-, 2,2-dimetil-butil-, 3,3- -dimetil-butil-, 1,2-dimctil-butil,- 1,3-dimetil-butil-,

1,1,2-trimetil-propil-, 1,2,2-trimetil-propil-, 2-etíl-butil- vagy I-etil-butil-csoport.

2

Az alkoxiesoportok szénlánca a fentiekkel megegyező.

Az I általános képletű vegyületek (ha R6 és adott esetben Rs hidrogénatomot jelent) egy la általános 5 képletű ciklusos guanidin-származékként tautomer alakban is létezhetnek.

Az Ib általános képlet a szubsztituensek helyzetét szemlélteti.

A találmány szerinti I, illetve la általános képletű 10 új vegyületeket a következő eljárásokkal állíthatjuk elő:

a) Egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Y halogénatomot, például klóratomot, alkoxi- vagy alkiltiocsoportot jelent — egy III 15 általános képletű aminnal reagáltatunk.

A reakciót olvadékban vagy ismert oldószerekben (például alkoholokban, ketonokban, éterekben, alifás vagy aromás szénhidrogénekben), adott esetben autoklávban végezzük.

20 Reakcióközegként a III általános képletű aminok is alkalmasak. A reakciót általában az oldószerek forráspontjáig terjedő hőmérséklettartományban végezzük.

A II általános képletű kiindulási vegyületek a 25 szakirodalomból ismert módon állíthatók elő; ha a II általános képletben Y halogénatomot jelent, akkor a II általános képletű kiindulási vegyidet előállításához például egy IV általános képletű diamint egy bifunkcionális szénsav-származékkal, 30 például foszgénncl, klórszénsavészterrel vagy N,N’-180628

I