180608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett C-acetil-csoportot tartalmazó új azetidinon származékok előállítására
11 180 608 12 55,58; 59,24; 61,42; 65,07; 65,14; 65,22; 98,71; 104,74; 107,67; 116,58; 131,01; 158,41; 160,87; 166,58. 5. példa l-(2,4-Dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-(mezil-oxi-metil)-2-azetidinon (VI általános képletű vegyidet, transz módosulat, Rl = 2,4-dimetoxi-benzil, Y1 + Y2 = etilénketál és X = —0—S02—CH3) 1 g (3 mmól) a 4. példa szerint előállított l-(2,4- -dimetoxi-benzil(-4-)hidroxi-metil(-3-)2-metil-l,3- -dioxolan-2-il)-2-azetidinon 3 ml piridines oldatához külső jeges-vizes hűtés és keverés közben 0,33 ml (0,5 g; 3,85 mmól) mezil-kloridot csepegtetünk; 15 perc múlva az elegyet 15 ml vízre öntjük, 3 X6 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot etanollal eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 0,76 g (62%) cím szerinti vegyület. Op.: 83—84°C (etanol). Elemanalízis a C18H25N08S (415,45) összegképletre : számított % : C 52,04 ; H 6,06 ; N 3,37 ; talált %: C 52,33; H 6,35; N 3,06. IR (KBr) : 1740 cm“1 —NMR (CDCla) : SÍ,38 s (3H) ; 2,93 s (3H) ; 3,28 d (1H, J = 2,5 Hz) ; 3,62 m (1H) ; 3,80 s (3H) ; 3,82 s (3H) ; 3,95 m (4H) ; 4,22 d+ 4,56 d (2H, JAB = =15 Hz) ; 4,19—4,34 m (2H) ; 6,49 m (2H) X7,23 d (1H, J = 10 Hz). 13C—NMR (CDCl3): 823,26; 37,50; 39,45; 52,12; 55,43; 60,05; 65,06; 65,26; 67,54; 98,61; 104,72; 107,33; 116,08; 131,10; 158,58; 161,02; 165,32. 6. példa 3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-)mezil-oxi-metil)-2-azetidinon (VI általános képletű vegyület, transz módosulat, melyben R1=H, Yx+Y2 =etilénketál és X=-0-S02—CH3 csoport). 2 g (4,8 mmól) az 5. példa szerint előállított l-(2,4- -dimetoxi-benzil(-3-)2-metil-l,3-dioxolan-2-il(-4-) mezil-oxi-metil)-2-azetidinont, 2,6 g (9,6 mmó) kálium-peroxi-diszulfátot (K2S208) és 3,4 g (19,2 mmól) dinátrium-hidrogén-foszfát. 2H20-t 15 ml víz és 25 ml acetonitril elegyben 7 órán át forralunk. A reakeióelegy végig két fázisú. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist 3 X 30 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves fázist bepároljuk, a maradékot 30 ml vízzel eldörzsöljük, 3x30 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradék olajat 20 ml éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 0,6 g (47%) 3-(2-metil-l,3- dioxolan-2-il-(-4-)mezil-oxi-metil(-2-azetidinon. Op.:110°C. IR (KBr) : 3200, 2920, 1750 cm-1. ïH—NMR (CDClj8l,44 s (3H); 3,05 s (3H); 3,28 d (1H, J=3 Hz); 3.88 m (1H): 4,01 m (4H); 4,35 m' (2H); 6,22 sz s (1H). l3C—NMR (CDC13): 823,26; 37,67; 48,98; 61,22; 65,12; 65,36; 70,06: 106,99; 165,94. 7. példa l-(2,4-dimetoxi-benzil(-3-)2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-(jód-metil)-2-azetidinon (VI általános képletű vegyület, transz módosulat, melyben R1=2,4-dimetoxi-benzil, Y1+Y2 == etilénketál és X=I). 5 g (12 mmól) az 5. példa szerint előállított l-(2,4- -dimetoxi-benzil)-3-)2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4- ( mezil-oxi-metil)-2-azetidinon transz módosulatot 20 ml vízmentes acetonban 7,5 g (50 mmól) nátrium-jodiddal 4 órán át keverés közben forralunk. Az elegyet szárazra pároljuk, vízzel eldörzsöljük, a kapott kristályos anyagot etanolból átkristályosít - juk. Kitermelés : 4,5 g cím szerinti vegyület. Op. : 79—80°C. IR (KBr) : 2920, 1745 cm-1. 3H—NMR (aceton-ds): 81,34 s (3H); 3,11 d (1H, J=2 Hz); 3,3—3,75 m (3H); 3,79 s (3H); 3,84 s (3H) ; 3,92 m (4H); 4,13 d+4,46 d (2H, JAB=16 Hz); 6,50 m (2H) + 7,25 d(lH, J=10 Hz). 13C—NMR (CDClj) : 86,53; 23,71; 38,97; 53,56; 55,37; 64,18; 65,06; 65,17; 98,45; 104,46; 107,33; 115,91; 130,89; 158,43; 160,84; 165,05. 8. példa 3-(2-Metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-)jód-metil)-2-azetidinon (VI általános képletű vegyület, transz módosulat, melyben R1=H, Y1-)-Y2=etilénketál és X=I) 1 g (3,8 mmól a 6. példa szerint előállított 3-(2- -metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-)mezil-oxi-metil)-2-azetidinont 10 ml vízmentes acetonban 2 g (13,3 mmól) nátrium-jodiddal 4 órán át forralunk. Az elegyet szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot 30 ml vízzel eldörzsöljük, 3x30 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott olajat preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan tisztítottuk (réteg: Kieselgel 60 PE254+ 36e> kifejlesztőelegy : benzol-aceton = 7:3). Kitermelés : 0,67 g (60%) cím szerinti vegyület. Op.: 85—86°C (Etil-acetát-petroléter). Elemanalízis a C8H12IN03 (297,10) összegképletre: számított%: I 42,72; N 4,71; talált % I 42,45; N 5,00. 9. példa Cisz és transz etil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2- -metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát] (V. általános képletű vegyületek) elválasztása. A 3. példa szerint előállított cisz és transz izomerkeverékből 11,7 g-ot oszlopkromatográfiásan (adszorbens : Kieselgel 60 ; 0,063—0,200 mm ; eluálószer: benzol, majd benzol-aceton elegye, fokozatosan növelve az aceton mennyiségét benzol-aceton = 9:1 arányig (elválasztva 6,39 g olajos konzisztenciájú transzizomert, 3 g cisz és transz izomer-keveréket és 0,85 g cisz izomert kapunk, csisz izomer 3H—NMR (CDCL3) spektruma: 81,311 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
