180608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett C-acetil-csoportot tartalmazó új azetidinon származékok előállítására
13 180 603 14 (3H) ; 1,42 s (3H) ; 3,64 d (1H, J=6 Hz) ; 3,76 s (3H) ; 3,79 s (3H) ; 3,85—4,10 m (5H) ; 4,20 q (2H) ; 4,20 + 4,70 ABq (2H) ; 6,42 m (2H) ; 7,12 d (1H, J=10 Hz), transz izomer *11—NTVIR (CDC13) spektruma: 8 1,23 t (3H); 1,38 s (3H); 3,40 d (1H, J=2,5 Hz); 3,76 s (3H) ; 3,79 s (3H) ; 3,90—4,06 m (5H) ; 4,17 q (2H) ; 4,20+4,64 ABq(2H) ; 6,46 m (2H); 7,15 d (1H, J=10 Hz). 10. példa Az la) és lb) példákban leírt reakciólépéseket összevontan, az la) példa termékének kipreparálása nélkül is elvégezhetjük a következőképpen. 109,7 g (0,66 mol) 2,4-dimetoxi-benzaldehidet és 72 ml (0,66 mól) benzilamint 660 ml metanolban 20 percig szobahőmérsékleten keverünk (kezdetben szuszpenzió, majd tiszta oldat), majd külső jeges-vizes hűtés közben 13,2 g (0,33 mol) nátrium [tetrahidrido-borát(III)]-ot kis részletekben adagolunk az oldathoz. A reakció lefutása után, melyet vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzünk (réteg: Kieselgel G; Stahl szerint, kifejlesztő elegy: benzol :aceton =9:1), az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradókhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist még 2x200 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd az éteres oldathoz 112 ml (0,66 mól) dietil-bróm-malonátot és 93 ml (0,66 mól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 2—3 napig szobahőmérsékleten keverjük. A kivált trietil-ammónium-bromidot szűrjük, éterrel mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, és a maradékot 150 ml etanolból kristályosítjuk. így 210 g nyersterméket kaptunk, amelyet 400 ml etanolból átkristályosítottunk. Kitermelés: 197 g (72%) dietil-[N-benzil-N-)2,4-dimetoxi-benzil) -amino-malonát ]. Fizikai állandói azonosak az lb) példában megadottal. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a VI általános képletű új vegyiiletek előállítására -— ebben a képletben R1 hidrogénatomot, vagy amidok átmeneti megvédésére szolgáló, egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot jelent, X hidroxilcsoport, —O—S02—R2 csoport — ahol R2 jelentése 1— 4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport, vagy fenil-, naît il-, (1—4 szénatomos alkil)-fenil-, előnyösen tolilcsoport-, vagy halogénatom lehet, és Y1 és Y2 együtt ketocsoport átmeneti megvédésére szolgáló, etilén-ketálcsoportot vagy annak tioanalogonját jelenti — azzal jellemezve, hogy a) R1 helyén amidok átmeneti megvédésére szolgáló, egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot és X valamint Y1 és Y2 helyén a fenti jelentésű valamely szubsztituenst tartalmazó VI általános képletű vegyiiletek előállítása esetén jq) egy III általános képletű vegyületet — ahol R jelentése egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoport, és Z 1—4-szénatomos alkil-, előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent — etilénglikollal vagy annak tioanalogonjával reagáltatunk valamely a reakciót elősegítő vegyiilet jelenlétében, és a kapott IV általános képletű vegyületet piridinben vagy homológjában, vagy vizes dimetilszulfoxidban alkálifémhalogeniddel reagáltatjuk, és a kapott V általános képletű vegyületet, mely cisz és transz izomerek keveréke — a IV és V általános képletekben, R Z valamint Y1 és Y2 jelentése a III illetve VI általános képletnél megadottal egyező — alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifémtetrahidridoboráttal reagáltatjuk, és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületeket, amelyben R1 egy vagy több metoxí-csoporttal szubsztituált benzilcsoportot, X hidroxilcsoportot és Y1 és Y2 a már megadott szubsztituenst jelenti, kinyerjük, vagy kívánt esetben rövidszénláncú alkán- vagy arénszulfonsavhalogeniddel reagáltatjuk és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, melyben R1, Y‘,és Y2 jelentése az előbbi és X egy —0—SOa—R2 csoportot jelent — ahol R2 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport, vagy fenil-, naftil-, (1—4 szénatomos alkil)-fenil-) előnyösen tolilcsoport —, kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként egy szerves bázis halogénhidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott olyan VI általános képletű transz terméket, melyben R1, Y1 és Y2 az előbbi jelentésű és X halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy aä) egy IV általános képletű vegyületet piridinben vagy homológjában, vagy vizes dimetilszulfoxidban alkálifémhalogeniddel reagáltatunk, és a kapott V általános képletű vegyületet, mely cisz és transz izomerek keveréke — a IV és V általános képletekben R, Z, valamint Y1 és Y2 jelentése a III illetve VI általános képletnél megadottal egyező — alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-boráttal reagáltat juk, és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, amelyben R1 egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot, X hidroxilcsoportot és Y1 és Y2 a már megadott szubsztituenst jelenti, kinyerjük, vagy kívánt esetben rövidszénláncú alkán- vagy arénszulfonsavhalogeniddel reagáltatjuk és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, melyben R1, Y1 és Y2 jelentése az előbbi és X egy —O—SOs—R, csoportot jelent — ahol R21—4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport, vagy fenil-, naftil-, (1—4-szénatomos alkil)-fenil-, előnyösen tolilcsoport, kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként egy szerves bázis halogénhidrogénsavas sójával reagáltat juk, és a kapott olyan VI általános képletű transz terméket, melyben R1, Y1 és Y2 az előbbi jelentésű és X halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy a3) egy V általános képletű vegyületet, mely cisz és transz izomerek keveréke — az V általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
