180517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrahidropiridinil-indol-származékok előállítására
9 180517 10 kán át fagyasztva kikristályosítjuk, vákuumban leszűrjük, izopropanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. 6 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 260 °G. Analízis: (etanolból történt átkristályosítás után) C1cH21C1N2 = 276,821 számított : C% 69,42, H% 7,65, Cl%12,81, N% 10,12; talált: 69,2 7,9, 12,7, 10,1. 6. példa 6-metoxi-3-(l-propil-l,2,3,6,-tetrahidropiridin-4-il) -lH-indol hidrokloridjának előállítása A lépés: 6-metoxi-3-(l-propil-l,2,3,6-tetrahidro- piridin-4-il)-lH-indol előállítása. 200 ml dimetil-formamidban oldott 10 g 6- metoxi-3-(l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-lH-indolt, 9,28 g nátrium-karbonátot és 8,93 g propil-jodidot 5 órán át keverünk, majd az elegj'et másfél liter vízbe öntjük. Kristályosodás után 1 óráig keverjük, vákuumban leszűrjük, vízzel öblítjük és vákuumban 50 °C-on szárítjuk valamely vízelvonószer jejelenlótében. 9,9 g kívánt terméket kapunk, me ívnek olvadáspontja 219—220 °C. B lépés: 6-metoxi-3-(l-propil-l,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-il)-lH-indol hidrokloridjának előállítása. Az előző lépésben kapott termék 7,3 g-ját 105 ml etanolban szuszpendáljuk, lehűtjük, majd 7,5 ml etanolos telített sósavoldat hozzáadásával megsavanyítjuk. A savas kémhatású elegyet másfél óráig keverjük 0—5 °C közötti hőmérsékleten, majd vákuumban leszűrjük, etanollal öblítjük és vákuumban 50 °C hőmérsékleten szárítjuk. A kapott 8,25 g nyers terméket vízből átkristályosítva tiszta kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja nagyobb, mint 260 °C. Analízis: C17H23C1N30 = 306,843 számított: C% 66,54, H% 7,55, Cl% 11,55, N%9,12; talált: 66,2, 7,7, 11,7, 9,0. A kiindulási 6-metoxi-3-( 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-lH-indolt a következőképpen állíthatjuk elő. 20 g 6-metoxi-lH-indolt, 41,75 g 4-piperidon-hidroklorid-hidrátot és 205 ml 2N metanolos kálium-hidroxidot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 8 óra 30 percig melegítünk, majd szobahőmérsékleten másnapig keverjük. Ezután vízzel lassan 1,2 literre hígítjuk, 30 percig tovább keverjük, leszűrjük, vízzel óvatosan öblítjük és szárítjuk. 23,05 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 193—194 °C. 7 7. példa 3- [l-(2-feniletil) -l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il ] --lH-indol hidrokloridjának előállítása A lépés: 3-[l-(2-feniletil)-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-lH-indol előállítása. 105 ml dimetilformamidban oldott 6,94 g 3-(l,2, 3,6-tetrahidropiridin-4-il)-lH indolt, 7,42 g nátrium-karbonátot és 5,95 ml feniletil-bromidot 45 °C-on 5 órán át keverünk, majd keverés közben 1 liter jeges vízre öntjük. A kikristályosodó anyagot 2 óráig keverjük, leszűrjük, vízzel öblítjük, majd vákuumban valamely vízelvonószer jelenlétében másnapig szárítjuk. 10,23 g sárga terméket kapunk, melynek olvadáspontja 203 °C. A terméket etanolból történő átkristályosítással tisztítva 7,33 g 206— 207 °C-on olvadó anyagot kapunk. B lépés: 3-[l-(2-f9ni!etil)-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-lH-indol hidrokloridjának előállítása. Az A lépésben kapott termék 8,24 g-ját 85 ml jéghideg etanolban szuszpendáljuk, majd keverés közben etanolban oldott sósavval megsavanyítjuk' További egy óráig keverjük, leszűrjük, etanollal öblítjük és metanolból átkristályosítjuk. Két részletben 6,99 g tiszta terméket kapunk, melynek olvadáspontja 280 °C. Analízis: C21H23C1N2 = 338,S88 számított : C% 74,42, H% 6,84, Cl% 8,26, N% 10,46; talált: 74,4 6,9, 7,9, 10,7. 8. példa 3-/l-(2-propenil)-l,2,3,6,-t3trahidropiridin-4-il/ lH-indol hidrokloridjának előállítása A lépés: 3- [ l-(2 -propenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il ] - -lH-indol hidrokloridjának előállítása 210 ml dimetilformamidban oldott 13,86 g 3-(l,2, 3,6-tetrahidropiridin-4-il)-lH-indolt, 14,84 g nátrium-karbonátot és 7,3 ml átdesztillált allil-bromidot keverünk 32 ”C-on egy óráig iners atmoszférában, majd az egészet 2 liter vízre öntjük. A kapott csapadékot egy órányi keverés után leszűrjük, öblítjük, vákuumban valamely vízelvonószer jelenlétében szárítjuk. 16,61 g halvány sárga anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 177—179 °C között van. Ezt a terméket etil-acetátból átkristályosítva tisztítjuk. Három részletben 9,72 g tiszta anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 177— 179 °C. B lépés: 3-[l-(2-propenil)-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-lH-indol hidrokloridjának előállítása. Az A lépésben kapott termék 8,79 g-ját 85 ml jéghideg etanolban szuszpendáljuk, majd etanolban oldott sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet 1 óráig 5 °C-on keverjük, leszűrjük, a szűrletet etanollal öblítjük, majd vákuumban 50 “C-on szárítjuk. 9,36 g terméket kapunk, melyet etanolból átkristályosítva a keresett tiszta hidrokloridot kapjuk meg. Kitermelés: 7,45 g, olvadáspont 177—178 °C és 217-218 °C. Analízis: C13H19NaCl = 274,8 számított : C% 69,93, H% 6,96, N% 10,19, Cl% 12,90; talált: 69,7, 7,1, 9,9, 13,0. 9. példa 5 -klór-3-( 1 -propil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il) - -lH-indol hidrokloridjának előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
