180514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkaminsavészterek, illetve vinkaminsavészterek és apovinkaminsavészterek egyidejű előállítására
11 180 514 12 15. példa (+)-14-Oxo-3a, 16a-E-homo-eburnán (kiindulási anyag) 9,8 g (28,8 mmól) (-)-lß-(2’-metoxikarbonil)-etil-la-etil-l,2,3,4,6,7,12,12a-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizint 450 ml abszolút tokióiban 1,8 g nátriumhidrid szuszpenzióval (50%-os) állandó keverés közben 5 órán át forralunk. Lehűlés után az oldatot háromszor 120 ml 2,5%-os vizes kénsavoldattal kirázzuk, majd a vizes fázist jeges hűtés közben tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH:9 értékre lúgosítjuk és diklórmetánnal ismételten extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a párlási maradékot metanolból kristályosít juk. Kitermelés: 5,3 g (60%). Olvadáspont : 152—154 °C (metanolból) [a]n = +32,5° (c = 1,35, diklórmetán). 16. példa ( j )-l í-Oxo-15-hidroxiimino-3a, 16a-E-homo-eburnán (kiindulási anyag) 2,10 g (6,8 mmól) (+)-14-oxo-3a, 16a-E-homo-eburnán 12 ml abszolút toluollal és 4,8 ml terc-butilnitrillel készített szuszpenziójához állandó keverés mellett nitrogén atmoszférában 1,53 g (13,1 mmól) kálium-terc-butilát 12 ml abszolút toluolos szuszpenzióját adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 4,2 g ammóniumklorid 80 ml vízzel készített oldatának hozzáadása után 15 percen át tovább keverjük. Ezután, a toluolos fázist elválasztjuk és a vizes fázist toluollal kétszer extraháljuk. Az egyesített toluolos oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot (1,9 g) 8 ml metanolban oldjuk és az oldat pH-ját sósavas metanollal 5-re állítjuk. A kivált sósavas sót szűrjük és metanollal mossuk. Kitermelés: 1,40 g (55%) cím szerinti vegyidet hidrogónkloridja. Olvadáspont : 254—257 °C (metanolból). Infravörös spektrum (KBr) : 1730 (CO), 1635 cm-1 (C = N). A cím szerinti vegyidet hidrogénkloridjából a bázist úgy állítjuk elő, hogy azt 5%-os vizes nátriuinkarbonát-oldatban oldjuk és az oldatot diklórmetánnal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A cím szerinti bázist olaj alakjában kapjuk párlási maradékként. [a]D = +61° (c = 1, diklórmetán). 17 * * * * * * * * * 17. példa (+) - Apovinkam insa vet dészter 0,30 g (0,8 mmól) (—)-14-oxo-15-hidroxiimíno-3a, 16a-E-homo-eburnán-hidrogénkloridot 5,5 ml abszolút etanol és 1,95 ml tömény kénsav-oldat elegyében vízfürdőn 4,5 órán át forraljuk. Ezután az oldatot 20 ml jeges vízre öntjük és az elegyet jeges hűtés közben tömény vizes ammóniumhidroxidoldattal pH: 9 értékig lúgosítjuk, a meglúgosított oldatot diklórmetánnal négyszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd a szárítószert szűrjük, a szűrletben az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradt 0,26 g olajat 0,5 ml etanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 0,19 g (67,6%) cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 148—151 °C (etanolból). Infravörös spektrum (KBr): 1740 (C02CaH6), 1640 cnr1 (C = C). [a]D = + 147° (c = 1, diklórmetán). 18. példa ( —)-14-Oxo-3a, 16a-E-homo-eburnán (kiindulási anyag) Mindenben a 4. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6,0 g (—)-l-(2’-etoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,6,7- -hexahidro-12H-indolo-[2,3-a] kinolizinium-D-dibenzoil-tartarátot használunk. 19. példa ( —)-14-Oxo-15-hidroxiimino-3a, 16a-E-homo-eb irnán (kiindulási anyag) Mindenben az 5. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 5,8 g 18. példa szerint előállított (—)-14-oxo-3a, 16a-E-homo-eburnánt használunk. 20. példa ( —)-14-Etoxikarbonil-14-hídroxiamino-3a, 16a-ebumán (kiindulási anyag) Mindenben a 7. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 0,5 g 19. példa szerint előállított (—)-14-oxo-15- -hidroxiimino-3a, 16a-E-homo-eburnánt használunk. Kitermelés: 0,28 g (49,3%) cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 172-173 °C. [*]„ = —114,1° (c = 1, kloroform). 21. példa ( - (- ) - Apovinkaminsavet ilészter 0,18 g 20. példa szerint előállított (—)-14-etoxikarhonil-14-hidroxiamino-3a, 16a-eburnánt és 0,18 g vízmentes p-toluolszulfonsavat 3,5 ml toluolban másfél órán át forralunk. A reakcióelegyet 20 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 2 ml vizet adunk hozzá és íz elegy pH-ját tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal 9-re állítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist toluollal extraháljuk. A toluolos fázisokat egyesítjük, szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet aktív szénnel derítjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a párlási maradékot 0,2 ml etanollal kristályosítjuk. Kitermelés: 0,16 g (92%). Olvadáspont: 144—146 °C. [c:]D — + ( 144,1 — 145,1)° (c = 1, kloroform). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
