180514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkaminsavészterek, illetve vinkaminsavészterek és apovinkaminsavészterek egyidejű előállítására
11 180 514 12 22. példa (+) - Apó vinka rn insa vet üészter Mindenben a 21. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy p-toluolszulfonsav helyett a megfelelő mennyiségű tömény kénsav-oldatot használunk. Kitermelés: 83%. Olvadáspont: 144—146 °C. [a]„ = +(141 — 144)° (c = 1, kloroform). 23. példa (+) -Apovinkaminsavetilészter Mindenben a 21. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy p-toluolszulfonsav helyett a megfelelő mennyiségű etánszulfonsavat használunk. Kitermelés: 86%. Olvadáspont: 144—146 °C. [a]D----(-(141 — 146)° (c — 1, kloroform). 24. példa ( + ) - Apovinka minsavetilészter Mindenben a 21. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy p-toluolszulfonsav helyett a megfelelő mennyiségű benzolszulfonsavat használunk. Kitermelés: 87,5%. Olvadáspont: 144—146 °C. [a]D — +(141 —146)° (c — 1, kloroform). 25. példa ( +)-Apovinkaminsavetílészter Mindenben a 21. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy toluol helyett ugyanolyan térfogatmennyiségű xilolt használunk. A reakció hőmérséklete: 140 °C. A reakcióidő: 1/2 óra. Kitermelés: 87,3%. Olvadáspont : 144—146 °C. [a]D----[-(141 — 146° (c — 1, kloroform). 26. példa ( + ) -Apovinkaminsavetilészter Mindenben a 21. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy toluol helyett ugyanolyan térfogatmennyiségű klórbenzolt használunk. A reakció hőmérséklete 130 °C, a reakcióidő 40 perc. Kitermelés: 88%. Olvadáspont: 144—146 °C. [a]D----(-(141 — 146)° (c — 1, kloroform). 27. példa ( + )-Apovinkam insavet i (észter Mindenben a 21. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy toluol helyett ugyanolyan térfogat mennyiségű toluol és 7,5 tf% etanol elegyét használjuk. A reakció közben 1 óra alatt annyi oldószert desztillálunk ki a reakcióelegyből, hogy a forrás hőmérséklete 105—106 °C legyen. A reakcióidő 2,5 óra. Kitermelés: 87,3%. Olvadáspont: 144—146 °C. [a]D = +(141—146)° (c = 1, kloroform). 28 28. példa (+) -Apovinkaminsavetilészter 0,65 g vízmentes p-toluolszulfonsav, 0,25 ml etilalkohol és 0,42 g 20. példa szerint előállított (—) -14-etoxikarbonil-14-hidroxiamino-3a, 16a-ebrrnán-hidrogénkloridot 2 órán át 105 °C-on forralunk. A reakcióelegyet 20 °C hőmérsékletre hűtjük 1,0 ml etilalkoholt adunk hozzá és 25%-os vizes ammóniumhidroxiddal az elegy pH-ját 8,5-re állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, először háromszor 0,2 ml etilalkohollal, majd háromszor 0,2 ml vízzel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 93%. Olvadáspont : 144—146 °C. [*]D = +(141—146)' (c = 1, kloroform). Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás racém vagy optikailag aktív I általános képletű apovinkaminsav-észterek és/vagy II általános képletű vinkam insav-észterek — mely képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsopor> — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) racém vagy optikailag aktiv I általános képletű apovinkaminsav-észterek — mely képletben R1 jelentése a fentiekben az I és II általános képletnél megadottal egyező — előállítására racém vagy opt ka (lag aktív III képletű 14-oxo-15-hidroxiimino-3a, 16a-E-homo-ebumánt egy R'-OIl általános képletű alkohollal — mely képletben R1 jelentése a feni megadottal egyező — tömény ásványi sav jelenlétében reagáltatunk, vagy b) racém vagy optikailag aktív I általános képletű apovinkaminsav-észterek — mely képletben R1 jelentése a fentiekben az I és II általános képletnél megadottal egyező — előállítására valamely új racém vagy optikailag aktív IV általános képletű hidroxiamino-eburnán-származékot — mely képletben R1 jelentése a fent megadottal egyező — a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben tömény, nem illékony savval kezelünk, vagy c) racém vagy optikailag aktív I általános képletű apovinkaminsav-észterek és II általános képletű vinkam insav-észterek — mely képletekben R1 jelenlése a fent megadottakkal egyező — előállítására valamely új racém vagy optikailag aktív IV általános képletű hidroxiamino-eburnán-származókot — me'y képletben R1 jelentése a fentiekben megadottal egyező — híg vizes ásványi savval kezelünk, majd a kapott racém vágj' optikailag aktív I általános képletű apovinkam insav-észter, II általános képletű vinkaminsav-észter, 14-epivinkaminsav-észter és IV általános képletű hidroxiamino-eburnán — melj’ képletekben R1 jelentése a fent megadottakkal egyező — keverékéből az epivinkaminsav-észtert valamelj1 R’OMc általános képletű alkálifémalkoholáttal — mely képletben R1 jelentése a fent megadottal egj7ező és Me jelentése alkálifématom — ismert módra a megfelelő vinkaminsavész' érré epimerizáljuk, a II általános képletű vinkaminsav-észtert — mely képletben R1 jelentése a fen' i — elkülönítjük, a maradékot a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben tömény, nem illékony savval kezeljük, és kívánt esetben a kapott I vagy II általános képletű apovinkaminsavvagjr vinkaminsav-észtert átészterezztik. 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
