180504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-tiazolin-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 180504 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1977. TV. 29. (ME—2062) A bejelentés elsőbbsége: 1976. V. 3. Amerikai Egyesült Államok A közzététel napja: 1982. VII. 23. Megjelent: 1984. XII. 31. Nemzet közi osztályozás: NSZO3 C 07 I) 277/18; C 07 D 417/12 Szabadalm1 Tár. ' JTíLAJDONA. Feltalálók: Rooney Clarence Stanley vegyész, Beaconsfield, Rokach Joshua vegyész, Laval, CA, Cragoe Edward, Jethro vegyész, Lansdale, Gál George vegyész, VValchung Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas : MERCK et Co., Inc., Rahway New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-imino-tiazohn-származékok előállítására 1 A 2-(helyettesített imino)-tiazolidinek és -Gazolinok az indol-amin-N-metil-transzferáz in vivo inhibitorai. Ezeket a vegyületeket a szabad iminocsoport alkilezésével vagy acilezésével állítják elő. A jelen találmány a 2-imino-tiazolidin származékai előállítására vonatkozik, melyek azon képességüknél fogva, hogy az indol-amin-N-metil-transzferázt gátolják, alkalmasak bizonyos emberi lelkizavarok, mint a szkizofrénia, kezelésére. A jelen találmány az iminek előállítási eljárásán kívül az új imineket tartalmazó gyógyászati keli szítmények előállítására is vonatkozik. E gyógyszerek lelki zavarok, mint a szkizofrénia kezelésére alkalmasak. Az új imineket az (I) általános képlet szemlélteti. Az N.N-dimetil-indol-aminok, mint a dimetilszerotonin, és a dimetil-triptamin, lelki állapotot befolyásoló szerek, és bizonyos lelki zavaroknál, melyet leginkább szkizofreniaként ismernek, a szervezet feltehetően túlzott mennyiségben termeli ezeket. Az indol-amin-N-metil-transzferáz egy enzim, mely ezen vegyülctek bioszintézisében a metilezósi reakciót katalizálja. Következésképpen ennek az enzimnek a gátlása előnyös bizonyos lelki zavarokban, főleg szkizofréniában szenvedő betegek kemoterápiás kezelése során, és így a betegségek néhány szimptómájának csökkenését eredményezi. Ezek szerint a jelen találmány tárgya az előbbiek -2 ben leírt iminek és azok gyógyászatilag elfogadható sóinak, valamint az ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítási eljárása, mely vegyületek ás készítmények lelki zavarok, 5 főleg a szkizofrénia, kezelésére alkalmasak. A találmányunk szerintihez hasonló vegyületek ismeretesek az irodalomból; ilyeneket ismertet például a Chem. Pharm. Bull. Tokyo, 14, 1201 (1966) és a Chem. Abstr. ,58, 11341g (1963). Az ezekben a 10 publikációkban leírt rokon vegyületek némelyike a gyűrű nitrogénatomján tartalmaz helyettesítőt (például a 2-imino-3-metil-tiazolidin), mások iminoilletve aminocsoportjukon vannak helyettesítve (például a 2-metilamino-tiazolin). A találmányunk 15 szerinti vegyületek egy alkil-helyettesítőt tartalmaznak a gyűrűben levő nitrogénatomjukon és emellett még 2-iminocsoportjuk nitrogénatomja is szubsztituálva van. A J. Chem. Soc., 2943 (1955) a találmányunk 20 szerintihez részben hasonló vegyületeket ír le; az ott ismertetett 25—33. vegyületek olyan 2-iminotiazolidin-származékok, melyek a gyűrű és az iminocsoport nitrogénatomján egyaránt metil- vagy fenil-szubsztituenst tartalmaznak. 25 A Chem. Abstr., 60, 7903d (1964) szerinti vegyiiletek a 2-iminocsoportjukon aeil-helyettesítőt tartalmazó 2-imino-3-metil-tiazolidinek. Aeilcsoportként acetil-, propionil-, benzoil., trifenü-acetilvagy diklór-aeetil-csoport fordul elő. A találmá- 30 nyunk szerinti vegyületek szintén acil-helyettesítőt 180 504 1
