180494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin származékok előállítására
13 180494 14 39. példa A 34. példában ismertetett módon 7-allil-9-metil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva 80% hozammal a 153—155 °C olvadáspontú 7-alül-9-metil-l,4,5,6,7,8-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-maleát állítható elő. 40. példa A 34. példában ismertetett módon 7-(3,3-dimetil-propén-2-il)-9-metil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3- -fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva 80%-os hozammal a 105—106 °C olvadáspontú 7-(3,3-dimetil-propén-2-il)-9-metíl-l,4,5,6,7,8-hexahidro-indolo[4, 3-fg]izokinolin-maleát állítható elő. 41. példa A 34. példában ismertetett módon 7-benzil-l^Sjö-tetrahidro-indololA^-fgJizokinolin-SÍ?!!)-onból kiindulva 61%-os hozammal a 206—208 °C olvadáspontú 7-benzil-l,4,5,6,7,8-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-maleát állítható elő. 42. példa 1.4.5.6- Tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on 100 ml 1-acetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo [4,3- -fg]izokinolin-8(7H)-on 5 ml etanol és 5 ml dioxán elegyével készült oldatához 5 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd a kapott reakcióelegyet 18 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután jéghideg vízbe öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott nyers 1,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo-[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-ont acetonban oldjuk, majd a kapott oldatot aktív szénre felvitt mangán-dioxiddal (lg) 18 órán át keverjük. Ezután a mangán-dioxidos aktívszenet kiszűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A maradék etil-aeetátból végzett kristályosítása útján a 142—144 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Szerkezetét az elvégzett infravörös, ibolyántúli és tömegspektrometriás vizsgálatok igazolják. 43. példa A 42. példában ismertetett módon l-acetil-9-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva etil-aeetátból végzett kristályosítás útján a 198 °C olvadáspontú 9-metil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 44 * * * * * * 44. példa a) 1,4,5,6,7,8-Hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-maleát 10 ml vízmentes benzolban feloldunk 20 mg 1.4.5.6- tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-ont, majd a kapott oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 0,1 ml 70%-os benzolos nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminát-oldatot és az így kapott keveréket 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott nyers amidot 5 ml etil-acetátban oldjuk, majd az oldathoz 10 mg maleinsav 1 ml etil-acetáttal készült oldatát adjuk. A termék ekkor kiváló kristályait szűréssel különítjük el. b) A példa a) részében ismertetett módon 9-metil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva a 198—200 °C olvadáspontú 9-metil-l,4,5,6,7,8-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-maleát állítható elő. 45. példa a) 4,5-Dihidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on Nitrogénatmoszférában 1,3 g (0,004 mól) 1-benzoil-4-acetonil-l,2,3,4-tetrahidro-benz[cd]indol-5 (4H)-on 100 ml etanollal készült oldatához 2,0 g kálium-hidroxidot adunk, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután jéghideg vízbe öntjük, majd a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott nyers 2,3,4,5-tetrahidro-lH-indolo[4,3-ef]indán-7(6H)-ont feloldjuk 50 ml acetonban, majd az oldatot aktívszénre felvitt mangán-dioxiddal 36 órán át keverjük. A mangán-dioxidot ezután kiszűrjük, a szűrletet pedig szárazra pároljuk. A maradék kloroform és etil-acetát elegyéből végzett kristályosítása útján kristályos csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) A példa a) részében ismertetett módon 1-benzoil-4-(2-oxo-butil)-l,2,2a,3-tetrahidro-benz[cd]indol-5(4H)-onból kiindulva 30%-os hozammal a 257—259 °C olvadáspontú 8-metil-4,5-dihidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on állítható elő. 46. példa a) 4,5-Dihidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on-oxim 200 mg 4,5-dihiclro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on, 100 mg hidroxilamin-hidroklorid és 50 mg nátrium-acetát 10 ml n-propanollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át keverjük, majd kloroformmal hígítjuk és alumínium-oxid rétegen átszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, majd a maradékot szén-tetrakloridból kristályosítjuk. így 150 mg (75%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) A példa a) részében ismertetett módon 8-metil-4,5-dihidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-onból kiindulva a 190—200 °C olvadáspontú 8-metil-4,5- -dihidro- lH-indolo [3,4-fg ]indán-7(6H)-on ál lítható elő. 47. példa l-Acetil-7-hidroxi-8-metil-2,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-lH-indolo[3,4-fg]indán 100 mg l-acetil-8-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on és 10 mg platina-oxid 100 ml etanollal készült keverékén 4,2 at nyomáson addig vezetünk át hidrogéngázt, míg a hidrogén abszorpciója megszűnik. Ezután a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. Etanolból végzett kristályosítás útján 80 mg (80%) mennyiségben a 223—224 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
