180494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin származékok előállítására
7 180494 8 hozzá, majd a keverést 18 órán át folytatjuk. Végül a reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot pedig vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot Sorbsil U 30 jelzésű szilikagélen, eluálószerként etil-acetát és hexán 1 : 1 térfogatarányú elegyét használva kromatografáljuk, majd metanolból átkristályosítjuk, így 0,6 g (45%) mennyiségben a 117—119 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 2. példa Az 1. példában ismertetett módon 1-benzoil-l,2,2a,3-tetrahidro-benz[cd]indol-5(4H)-onból és 2- -nitro-l-buténból 66%-os hozammal az l-benzoil-4- -(2-oxo-butil)-l,2,2a,3-tetrahidro-benz[cd]indol-5(4H)-on állítható elő olyan, nem kristályosítható olajként, amelynek forráspontja Kugelrohr szerint 0,05 Hgmm nyomáson 120 °C. 3. példa l-Acetil-2,3,4,5-tetrahidro- lH-indolo [3,4-fg jindán-7(6H)-on Nitrogénatmoszférában 1,3 g (0,004 mól) 1-benzoil-4-acetonil-l,2,2a,3-tetrahidro-benz[cd]indol-5(4H)-on 100 ml etanollal készült oldatához 2,0 g kálium-hidroxidot adunk, majd a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután jég és víz keverékébe öntjük, majd az utóbbi elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumhoz magnézium-szulfát fölött végzett szárítása után 1 ml ecetsavanhidridet adunk, majd az így kapott keveréket 1 órán át keverjük. Szárazra párlás, illetve etil-acetát és hexán elegyéből végzett kristályosítás után 0,6 g (64%) mennyiségben a 180—182 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 4. példa A 3. példában ismertetett módon l-benzoil-4- -(2-oxo-butil)-l,2,2a,3-tetrahidro-benz[cd]indol-5(4H)-onból 57%-os hozammal a 223—225 °C olvadáspontú í-acetil-8-metil-2,3,4,5-tetrahio-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on állítható elő. 5. példa A 3. példában ismertetett módon l-benzoil-4-(2- -oxo-pentil)-l,2,2a,3-tetrahidro-benz[cd]indol-5(4H)-onból 38%-os hozammal a 168—169 °C olvadáspontú l-acetil-6-etil-2,3,4,5-tetrahidro- 1H-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on állítható elő. 6 6. példa l-Acetil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on-oxim 200 mg l-acetil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-indolo[3,4- -fg]-indán-7(6H)-on, 100 mg hidroxilamin-hidroklorid és 50 ml nátrium-acetát 10 ml metanollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk. A kivált terméket kiszűrjük, majd vízzel mossuk. így 200 mg (95%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Szerkezetét a magmágneses rezonanciaspektroszkópiai (továbbiakban : NMR) és tömegspektrográfiai vizsgálatok igazolják. 7. példa a) A 6. példában ismertetett módon l-aeetil-8- -metil-2,3,4,5-tetrahidro- lH-indolo [3,4-fg jindán-7(6H)-onból kiindulva 95%-os hozammal a 320 °C-nál magasabb olvadáspontú (bomlik) l-acetil-8- -metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on-oxim állítható elő. b) l-Acetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8( 7H)-on Keverés közben 200 mg l-acetil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on-oxim és 2 ml polifoszforsav keverékét 60 °C-on tartjuk 2 órán át, majd hideg vízzel hígítjuk és klorofommal extraháljuk. Az extraktumot ezután vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. Metanolból végzett kristályosítás után 160 mg (90%) mennyiségben a 300—305 'C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 8. példa A 7. példa b) részében ismertetett módon 1-acetil-8-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on-oximból kiindulva 180 mg mennyiségben (90%) a 214—216 °C olvadáspontú l-acetil-9- -metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]-izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 9. példa l-Acetil-l,2,3,4,5,6-hexahidr'o-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on Keverés közben 2,2 g (0,0087 mól) l-acetil-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-indolo[3,4-fg]indán-7(6H)-on 20 ml jégecettel készült oldatát 60 °C-ra melegítjük, majd hozzáadunk 0,6 g (0,0087 mól) nátrium-azidot, ezután pedig 5 perc leforgása alatt cseppenként 2 ml tömény kénsavat. A reakcióelegyet ezután 60—65 °C-on addig keverjük, míg a pezsgés megszűnik. A kiindulási anyag teljes mennyiségének átalakítása céljából még kétszer adagolunk nátirum-azidot és tömény kénsavat. A reakcióelegyet ezután jégből és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatból álló keverékbe öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. Metánból végzett kristályosítás után 1,7 g (73%) mennyiségben a 300—305 *C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 10. példa A 9. példában ismertetett módon l-acetil-8-metil-2,3,4,5-tetrahidro- lH-indolo [3,4-fg jindán-7( 6H)onból 75%-os hozammal a 214—216 °C olvadáspontú l-acetil-9-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo-[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 11. példa A 9. példában ismertetett módon l-acetil-8-etil-2,3,4,5-tetrahidro- lH-indolo [3,4-fg ]indán-7(6H)-onból kiindulva 85%-os hozammal a 213—215 °C olvadáspontú l-acetil-9-etil-l,2,3,4,5,6-hexahidroindolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
