180494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin származékok előállítására
9 180494 10 12. példa l-Acetil-7-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo [4,3- fg]izokinolin-8(7H)-on 60 *C-on keverés közben 30 mg 50%-os nátrium-hidrid-diszperzió (0,0006 mól) 10 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához hozzáadunk 140 mg (0,0005 mól) l-acetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-ont, majd a kapott reakcióelegyet 30 percen át keverjük és ezután 10 °C-ra lehűtjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 100 mg (0,0007 mól) metil-jodidot adunk, majd a keverést még 30 percen át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. így 60 mg (37%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 250—255 °C. 13. példa A 12. példában ismertetett módon l-acetil-9- -metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo [4,3-fg Jizokinolin-8(7H)-onból kiindulva 75%-os hozammal a 210—212 "C olvadáspontú l-acetil-7,9-dimetil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8- -(7H)-on állítható elő. 14. példa l-Acetil-7-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3--fg]izokinolin-8(7H)-on 50 ml tetrahidrofuránban 2,7 g (0,01 mól) 1-acetil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-ont és 3,7 g (0,01 mól) cetil-trimetil-ammónium-tribromidot szuszpendálunk, majd a kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 3,0 g (0,02 mól) metil-jodidot és 50 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez, majd 18 órán át intenzíven keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet jéghideg vízbe öntjük, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk, a kapott maradékot pedig etil-acetátból kristályosítjuk. így 1,3 g (48%) mennyiségben a 250—255 “C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 15. példa A 14. példában ismertetett módon l-acetil-9-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból és metil-jodidból 58%-os hozammal a 210—212 °C olvasádpontú l-acetil-7,9-dimetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]-izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 16. példa A 14. példában ismertetett módonl- aeetil-9-etil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból és metil-jodidból kiindulva 61%-cs hozammal a 179—180 °C olvadáspontú l-acetil-9- -etil-7-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 17 * * 17. példa A 14. példában ismertetett módon l-acetil-9-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból és n-propil-jodidból kiindulva 91 %os hozammal a 75—78 °C olvadáspontú l-acetil-9--metil-7-(n-propil)-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo-[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 18. példa A 14. példában ismertetett módon l-acetil-9- -metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból és n-hexil-jodidból kiindulva 81%os hozammal a 82—84 °C olvadáspontú l-acetil-9- -metil-7-(n-hexil)-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3- -fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 19. példa A 14. példában ismertetett módon l-acetil-9-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo [4,3-fg jizokinolin-8(7H)-onból és allil-bromidból kiindulva 94%-os hozammal a 135 °C olvadáspontú l-acetil-7-allil-9- -metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 20. példa A 14. példában ismertetett módon l-acetil-9- -metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból és 3,3-dimetil-propén-2-il-bromidból kiindulva 71%-os hozammal a 89—90 'C olvadáspontú l-acetil-7-(3,3-dimetil-propén-2-il)-9-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 21. példa A 14. példában ismertetett módon l-acetil-9-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onbó) és ciklopropilmetil-jodidból kiindulva 42%-os hozammal a 177—180 “C olvadáspontú l-acetil-7-ciklopropilmetil-9-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 22. példa A 14. példában ismertetett módon l-acetil-9- -etil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból és benzil-bromidból kiindulva 39%-os hozammal a 215—218 °G olvadáspontú l-acetil-7- -benzil-9-etil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 23. példa A 12. példában ismertetett módon, de a reakcióelegyet 75 'C-on 3 órán át keverve a 233—235 'C olvadáspontú l-acetil-7,9-dimetil-l,2,3,4,9,10-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 24. példa l-Acetil-7,9-dimetil-l,2,3,4,5,6,9,10-oktahidro--indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on 100 mg l-acetil-7,9-dimetil-l,2,3,4,9,10-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on és 10 mg platina-oxid 20 ml etanollal készült keverékén 4,2 at nyomáson 4 órán át hidrogéngázt vezetünk át, majd a katalizátort kiszűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradék aeetonitril és diet.il-éter elegyéből végzett kristályosítása útján a 204—206 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
