180482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztránsor 14,15-ös helyzetben metilén-csoporttal szubsztituált származékainak előállítására
11 180 482 12-17a-ol-t és 220 g 3-metoxi-14a,15a-metilén-ösztra-l,3,5(10)-triän-17ß-ol-t kapunk, mely utóbbi adatai: op. 118—120 °C, [a]D = +132,0° (c = 1; CHC13) b) 100 mg 3-metoxi-14a,15a-metilén-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on-t feloldunk 12 ml abszolút tetrahidrofuránban, majd hozzáadunk 0 °C hőmérsékleten 100 mg lítiumalumíniumhidridet és 1,5 órán keresztül szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A reakcicelegyhez eeetsav-észtert és étert adunk, majd telített vizes ammónium-klorid-oldattal és vízzel mossuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagból kovasavgél-oszlopon pieparatív rétegkromatográfiásan (mozgó fázis: benzol/aceton/metanol 45 : 5 : 1) 60 mg 3-metoxi-14a,15a-inetilén-ösztra-l,3,5(10)-tiién-17a-ol-t és 26 mg 3-metoxi-14a,l5a-metilén-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol-t kapunk. 5. példa 3-Metoxi-17a-metil- 14ß, 15ß-met ilén-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol 500 mg 3-metoxi-17a-nietil-ösztra-l,3,5(10), 14- -tetraen-17ß-ol-t [3-metoxi-ösztra-l,3,5(10),14-tetraén-17-on-ból metil-magnézium-jodid (Grignard)-reagenssel vagy metillítiummal állítjuk elő. A 3- -metoxi-ösztra-l,3,5(10),14-tetraén-17-on-t W. S. Johnson, W. F. Johns, J. Amer. Chem. Soe. 79, 2005 (1957), illetve A. Segaloff, R. B. Gabbard Chem. Abstr. 76, 86 009 p (1972) és 2 119 708 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint állítjuk elő, feloldunk 12 ml etilénglikol-dimetiléter és 12 ml dimetiléter elegyében, majd hozzáadunk 1,5 cink-réz-párt (az 1. példában leírttal azonosan állítjuk elő) és hozzácsepegtetünk 1,5 ml metilénjodidot. Nitrogén- vagy argon-légkörben először szobahőmérsékleten, majd 40 °C hőmérsékleten összesen 2 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután szűrjük, éterrel és benzollal hígítjuk és többször telített ammónium-klorid-oldatta' és vízzel mossuk. A szerves fázist bepároljuk és a visszamaradó anyagot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 300 mg (60%) op. 158—160 °C [aft? = +120,8° (c = 1; CHC13) 6. példa 3-Metoxi-14ß,15ß-metiMn-ösztra-l,3,5(10)-trien-17-on 1 g 3-metoxi-14ß,15ß-metilen-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol-t feloldunk 70 ml acetonban, majd szobahőmérsékleten hozzáadunk 2 ml, 4 g krómtrioxidból, 2 ml koncentrált kénsavból és 10 ml vízből készített oldatot. 20 perc elteltével a reakcíóelegyet vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük, semlegesre mossuk és szárítás után metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 950 mg (95%), op. 160—162 °C. [a]n = +256,7° (c = 1; CHC13) 7. példa 3-Metoxi-14a,15a-metilén-ösztia-l,3,5(10)-trién-17-on 1 g 3-metoxi-14a,15a-metilén-ösztia-l,3,5(10)-trién-17a-ol-t feloldunk 70 ml acetonban és szobahőmérsékleten hozzáadunk 2 ml, 4 g króm-tiioxidból, 2 ml koncentrált kénsavból és 10 ml vízből készített oldatot. A reakcióelegyet 20 perc elteltével vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük, semlegesre mossuk, majd metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 930 mg (93%), op. 114—116 °C [a ft? = +99,2° (e = 1 ; CHCft) 8. példa 17a-Fenilaminokarboniloxi-14ß,15ß-metil4n-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter 1 g 3-metoxi-14ß,15ß-meti^n-ösztra-l,3,5(10)-trién-17a-ol-hoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 2 ml benzolt és 1 ml fenilizocianátot, majd 2 óra állás után a reakcióelegyet 80 °C hőmérsékletre melegítjük fel. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk és a visszamaradó olajos anyagot hexánból az edény falának dörzsölésével kristályosítjuk, hexánnal mossuk és metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,1 g (88%), op. 129—130 °C [aft? = +76,80° (e = 1: CHC13) 9. példa 17ß-Fenilanrinokarboniloxi-14ß, 15ß-metilen-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter 1 g 3-metoxi-14ß,15ß-metilön-ösztra-l,3,5(10- -trién-17ß-ol-hoz hozzáadunk 2 ml fenilizocianátot és 1 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyhez ezután hexánt adunk és a keletkező kristályos anyagot leszűrjük, hexánnal mossuk és metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1 g (80%), op. 185—187 °C [«]?= +91,4° (e = l; CHCI3) 10. példa 17a-Fenilaminokarboniloxi-14ß,15ß-metilen-ösztra--l,3,5(10-trién-3-ol 500 mg 14ß, 15ß-metil0n-ösztra-l, 3, 5(10-trién-3,17 a-diol-t (18. példa) feloldrrnk 5 ml abszolút tetrahidrofuránban, majd hozzáadunk 10 ml 20%-os benzolos foszgén-oldatot és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A feleslegben lévő foszgént levegő átbuborékoltatásával eltávolítjuk és az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz (600 g) hozzáadjuk 1,2 ml anilin 50 ml acetonban készített oldatát és a reakcióelegyet 2,5 órán keresztül hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Az így kapott teakcióelegyet sósavas vízbe öntjük, amikor is a nyers termék kiválik. A nyers terméket nedves i-propanolból kristály ősit jrrk át. Kitermelés: 530 mg (80%), op. 209,5—211,5 °C [«E* = +78,8° (c = 0,1; CHCLj) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
