180477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[4-(diaril-metil)-1piperazinil-alkil]benzimidazol-származékok előállítására
35 180477 36 atom, vagy alkil-, vagy aril-szulfonil-çxi-csoport, különösen előnyösen metil-szulfoniloxivagy 4-metilfenil-szulfoniloxicsoport — és a reakciót szerves oldószerben, előnyösen bázis jelenlétében és visszafolyatási hőmérsékleten végezzük, vágj7 g) az (I”) általános képletű vegyületek — ahol Ar1 és Ar2 jelentése a tárgyi kör szerinti és Rd jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilvagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport és A2 jelentése azonos A jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy R1 jelentése csak hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, 3—-6 szénatomos cikloalkil- vagy egy ott definiált aril-csoport lehet — előállítására valamelj7 (XII) általános képletű vegyületet —- ahol Ar1, Ar2 és R„ jelentése a fenti — reduktív dehalogénezésnek vetünk alá, előnjTösen palládium/csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezve, és kívánt esetben az a)—g) eljárással kapott vegyiileteket gyógyászati lag elfogadhat ó savaddíciós sókká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. január 4.) 2. Eljárás az (I’) általános képletű 5-[4-(diaril-meti])-l-piperazinil-metil]-benzimidazol-származékok és gjrógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik — ahol Ar1 és Ar2 jelentése egymástól függetlenül fenilhalogén-fenil, nitrofcnil-, vagy piridinilcsoport, R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-,fenil-(rövidszénláncú)alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú) alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, A jelentése —NH—CO— vagy —N=C (R1)— bivalcns csoport, ezek a bivalens csoportok a benzolgyűrűhöz a nitrogénatomon keresztül kapcsolódnak és R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil, feniI-(rövidszénláncú)alkil-,hidroxi(rövidszénláncú)alkil-, 3-—6 szénatomos cikloalkil-, fenil-, amino-, (rövidszénláncújalkil-karbonilamino-csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I’) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek — ahol Ar1, Ar2 jelentése a fenti és Ra jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenil-(rövidszénláncú)alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-, vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport,előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Ar1, Ar2 és Ra jelentése a fenti — karbamiddal, karbonil-dikloriddal vagy alkáli-fémizocianáttal gyűrűvé zárunk, vagy b) az (Ic) általános képletű vegyületek •— ahol Ar1, Ar2 és Ra jelentése az a) eljárás szerinti és R1,, jelentése hidrogénatom — előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Ar1, Ar2 és Ra jelentése a fenti — hangj7asavval vagy megfelelő ortohangj7asav-tri-(rövidszénláncú)alkilészterrel ciklizálunk, majd kívánt esetben egy így kapott olyan (Ic) általános képletű vegyületet, ahol R1,, Ar1 és Ar2 a fenti, és Ra jelentése rövidszénláncú alkil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vágj7 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport, valamelj7 (le) általános képletű vegyidet — ahol Ar1, Ar2 jelentése a fenti és R„ jelentése Ra előbbi jelentésével azonos — előállítására égj7 fémamiddal, előnj'ösen nátriumamiddal reagáltatunk szerves oldószer jelenlétében, vagy c) az (Ic) általános képletű vegyületek — ahol Ar1, Ar2 és Ra jelentése az a) eljárás szerinti és R1, jelentése rövidszénláncú alkil-, fenil-(rövidszénláncú)alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)alkil, 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport -— előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Ar1, Ar2 és Ra jelentése a fenti — valamelj* (III) általános képletű karbonsavval, ahol R2 jelentése rövidszénláncú alkil-, fenil(rövidszénláncú)alkil, hidroxi-(rövidszénláncú)alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil- vágj7 fenilcsoport, vagy a sav reakcióképes származékával, például savhalogeniddel, észterrel, amiddal, nitrillel vagy valamelj7 (IV) általános képletű imino-észterrel — ahol R2 jelentése a fenti vágj7 valamelj7 (V) általános képletű aldehiddel — ahol R2 jelentése a fenti — vagy annak alkálifém-hidrogénszulfittal képzett addíciós termékével ciklizálunk, vagy d) az (Ic) általános képletű vegyületek -— ahol Ar1, Ar2 és R„ jelentése az a) eljárás szerinti és R!a jelentése (rövidszénláncú)-alkil-kabonilaminocsoport — előállítására valamelj7 (II) általános képletű vegj'ületet — ahol Ar1, Arz és Ra jelentése a fenti -— valamelj7 (VI) általános képletű vegyiilettel — ahol R3 jelentése (rövidszénláncú) alkil-karbonil-aminocsoport — ciklizálunk keverés és melegítés közben előnj7ösen sav, különösen előnyösen egy (rövidszénláncú)alkánkarbonsav, főleg ecetsav, úgy propánsav jelenlétében, vágj7 f) az (If) általános képletű vegyületek — ahol Ar1 és Ar2 jelentése a tárgyi kör szerinti és Rc jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenil(rövidszénláncú)-alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport és R1,. jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenil-(rövidszénláncú)alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, amino-, (rövidszénláncú) alkil-karbonilamino-, vágj7 fenilcsoport — előállítására valamelj7 (IX) általános képletű vegyületet — ahol Rc és R1c jelentése a fenti — valamelj7 (VIII) általános képletű vegj7ülettel reagáltatunk — ahol Ar1 és Ar2 jelentése a fenti —és a (VIII) vagy (IX) általános képletű vegj'ületekben X vagy X1 jelentése I-piperazinil-csoport és a másik csoport reaktív észtercsoport, előnj7ösen klór- vágj7 brómatom vagy alkil-vagy arilszulfoniloxi-csoport, különösen előnyösen metil-szulfoniloxi- vagy 4-metilfenil-szulfoniloxicsoport- és a reakciót szerves oldószerben, előnyösen bázis jelenlétében és visszafolj7atá3Í hőmérsékleten végezzük, vagy g) az (I”) általános képletű vegyületek — ahol Ar1 és Ar2 jelentése a tárgyi kör szerinti és Rd jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoport és A2 jelentése azonos A jelentésével, azzal az eltéréssol, 5 10 15 20 25 30 35 4(1 45 50 55 60 65 18
