180477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-[4-(diaril-metil)-1piperazinil-alkil]benzimidazol-származékok előállítására
31 180477 32 5-{2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-etil}-2-etil-l-propil-lH-benzimidazol-trihidro-klorid, op.: 261,2 °C és 5-{2-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil]-etil}-l,2-dipropil-lH-benzimidazol-trihidro-klorid, op. : 250— 255 °C. 42. példa 5,03 rész 5-[4-(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-2-fenil-lH-benzimidazol-l-etanol és 50 rész piridin kevert elegyéhez 3 rész benzoil-kloridot csepegtetünk szobahőmérsékleten. Az adagolás befejezése után az elegyet 2 óra hosszat kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A terméket diklóretánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 20 rész 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, 2-propanollal mossuk és 2,2’-oxo-bisz-propánnal mossuk, szárítjuk és 4 rész (66,5%) {{2-{5-[4- -(difenil-metil)-l-piperazinil-metil]-2-fenil-lH-benzimidazol-l-il}-etil}}-benzoátot kapunk. Olvadáspont: 164,1 °C. Hasonlóan állítjuk elő a {{2-{5-[4-(difenil-metiI)-l-piperazinil-metil]-lH-benzimidazol-l-il}-etil}}-benzoát és 2-propanolát 2:1 arányú elegyét, op. : 214,6 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-[4-(diaril-metil)-l-piperazinil-alkil]-benzimidazol-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik — ahol Ar1 és Ar2 jelentése egymástól függetlenül fenil-, halogén-fenil-, rövidszénláncú alkil-oxi-fenil-, nitrofenil-, tienil- vagy piridinilcsoport, R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenil-(rövidszénláncú)alkíl-, hidroxi-(rövidszénláncú)alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, (rövidszénláncú)alkil-karbonil-oxi-(rövidszénláncú)-alkil-, benzil-oxi-(rövidszénláncú)alkil, (rövidszénláncú)alkil-szulfoniloxi-(rövidszénláncú)alkil- halogén-(rövidszénláncú) alkil-, feniltio-(rövidszénláncú)-alkil- vagy (rövidszénláncú)alkil-oxi-(rövidszénláncújalkil-csoport, A jelentése —-NH—CO— vagy -—X = C (R1)— bivalens csoport, és ezek a bivalens csoportok a benzolgyűrűhöz a nitrogénatomon keresztül kapcsolódnak és R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, aril-(rövidszénláncú) alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, aril-, amino-, (rövidszénláncú)alkil-karbonilamino-(rövidszénláncú)-alkil-karboniloxi-(rövidszénláncú)alkil-, aroiloxi- (rövidszénláncú)alkil-, (rövidszénláncú)alkil-oxi-karbonilamino(rövidszénláncú)alkil-amino-karbonilamino- vagy (rövidszénláncú)alkil-oxikarbonil(rövidszénláncú)alkilcsoport, ahol az arilcsoport lehet fenil-, szubsztituált fenil-, piridinil-, furanil-, tienil-, vagy halogén-tienilcsoport és ahol a fenilcsoport halogénatommal, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoporttal lehet helyettesítve, n jelentése 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha n jelentése 2, akkor R jelentése csak hidrogénatom, rövidszénláncú alkilvagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport és az A csoportban R1 jelentése csak hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, 3-—6 szénatomos cikloalkil- vagy az ott definiált arilcsoport lehet — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek — ahol Ar„ Ar2 jelentése a fenti és R. jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenil-(rövidszénláncújalkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, vagy (rövidszénláncú)alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoport — előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Ar1, Ar2 és R. jelentése a fenti —• karbamiddal, karbonil-dikloriddal vagy alkáli-fémizocianáttal gyűrűvé zárunk, vagy b) az (le) általános képletű vegyületek — ahol Ar1, Ar2 és R„ jelentése az a) eljárás szerinti és R1. jelentése hidrogénatom — előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Ar1, Ar2 és R, jelentése a fenti — hangyasavval vagy ortohangyasav-tri(rövidszénláncú)alkilészterrel ciklizálunk, vagy c) az (Ic) általános képletű vegyületek — ahol Ar1, Ar2 és R4 jelentése az a) eljárás szerinti és R\ jelentése rövidszénláncú alkil-, fenil-(rövidszénláncú)alkil-,hidroxi-(rövidszénláncvi)alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport — előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet -— ahol Ar1 Ar2 és R, jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű karbonsavval — ahol R2 jelentése rövidszénláncú alkil-, fenil-(rövidszénláncú)alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport/vagy a sav reakcióképes származékával, például savhalogeniddel, észterrel, amiddal, nitrillel vagy valamely (IV) általános képletű imino-észterrel -— ahol R2 jelentése a fenti — vagy valamely (V) általános képletű aldehiddel — ahol R2 jelentése a fenti — vagy annak alkálifém-hidrogénszulfittal képezett addíciós termékével ciklizálunk, vagy d) az (Ic) általános képletű vegyületek — ahol Ar1, Ar2 és R2, jelentése az a) eljárás szerinti és R1, jelentése (rövidszénláncú)alkil-karbonilamino-, (rövidszénláncú)- alkil-karboniloxi(rövidszénláncú)alkil-, a tárgyi körben R1 jelentésénél definiált aroiloxi-(rövidszénláncú)alkil-, (rövidszénláncú)alkil-oxikarbonilaminovagy (rövid-szénláncú)alkil-oxikarbonil-(rövidszénláncú)alkil-csoport — előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Ar1, Ar2 és R* jelentése a fenti — valamely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 61 16
