180457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piranokonolinonok előállítására
23 180457 24 12,3 ml dimetil-acetiléndikarboxilátot szobahőmérsékleten, cseppenként 12,4 g 3-amino-2-metil-fenol 100 ml etanolban készített oldatához adunk. A reakcióelcgyhez 0,5 óra eltelte után 0,5 ml N-benzil-trimetil-ammóniumhidroxidot és 12,3 ml dimetil-acetiléndikarboxilátot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, az oldatot lehűtjük, 500 ml kloroformba öntjük és 5x200 ml vízzel mossuk. A kloroformos réteget vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. így sötét színű olajat kapunk, melyhez 70 g polifoszforsavat adunk. A reakcióelegyet gőzfürdőn 0,5 óra hosszat keverjük, ezután jégre öntjük és 2x200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 27,4 g sötét olajat kapunk. Ezt az olajat 200 ml etanolban oldjuk, mely 12 g nátriumhidroxid 100 ml vízben készített oldatát is tartalmazza, majd 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A kapott tiszta oldatot lehűtjük, az etanolt desztilláeióval vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 5 n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk, majd éjszakán át állni hagyjuk. A cím szerinti terméket kapjuk 12,7 g mennyiségben. A szerkezetet N. M. R. és I. R. spektroszkópiás mérések igazolják. b) 6,9-Dihidro-10-inetil-4,G-dioxo-4H-pirano[3,2- -g]kinolin-2,8-dikarbonsav Az a) lépés termékéből 5,8 g-ot (17,4 mól) részletekben 20 ml klórszulfonsavhoz adunk, keverés közben, jégfürdőn hűtve a reakcióelegyet. Ezt követően az elegyet engedjük szobahőmérsékletre felmelegedni és 1 óra hosszat keverjük, majd cseppenként erős keverés közben jeges vízhez adjuk. A barna szilárd anyagot leszűrjük és dimetilforma-midból átkristályosítjuk, így világosbarna, kristályos szilárd anyagot kapunk (2,82 g; 51%-os hozam), mely 1 mól-ekvivalens mennyiségben tartalmazza a kristályosításhoz használt dimetilformamidot. A termék olvadáspontja 302 C°. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I. általános képletű piranokinolinonok és gyógyászatilag elfogadható sói és rövidszénláncú alkilészterei előállítására — ahol az R5, R6, R, és R8 csoportok közül két szomszédos ilyen csoport —COCH=CE—O— láncot alkot és a fennmaradó többi csoport, amelyek azonosak vagy eltérőek lehetnek, hidrogénatomot, hidroxil-csoportot, 1—5 szénatomos alkilcsoportot, halogénatomot, 2—5 szénatomos alkenil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy amino-csoportot képvisel, R9 hidrogénatomot, 1—7 szénatomos alkilcsoportot, vagy 2—6 szénatomos alkenil csoportot jelent és E karboxilcsoportot, 5-tetrazolilcsoportot vagy (N- tetrazol-5-il)-karboxamidocsoportot képvisel —, azzal jellemezve, hogy a) az olyan I általános képletű vegyületek előállításakor, amelyekben R5—R9 jelentése a fenti, s E karboxilcsoportot jelent, valamely II általános képletű vegyületet —■ ahol R9 a fenti jelentésű, R5a, R6a, R,a és Rga jelentése megegyezik R5, Ra R, és R8 fenti jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az Räa, R„a, R,a és R8a csoportok közül két szomszédos ilyen csoport —COCH=C(D1)0— láncot alkot és a D és Dx csoportok egyike vagy mindkettő karbalkoxi- vagy metil-csoportot jelent, mimellett a másik karboxilcsoportot is képviselhet — szelektíven hidrolizálunk vagy oxidálunk, vagy b) az olyan I általános képletű vegyületek előállításakor, amelyekben R5—R, jelentése a tárgyi kör szerinti, s E karboxilcsoportot jelent, valamely III vagy IV általános képletű vegyületet vagy azok valamely monoészterét — ahol Rs a fenti jelentésű, R5b, R„b, R,b, és Rsb jelentése megegyezik R5, Re, R, és Re fenti jelentésével, azzal az eltéréssel hogy az R5b, R6b, R,b és R8b csoportok közül kél szomszédos ilyen csoport —H és O—C(COOH) =CH—COOH csoportpárt jelent — ciklizáljuk, TMgy t ) az olyan I általános képletű vegyületek előállításakor, amelyekben Rs—R„ jelentése a tárgyi kör szerinti, E karboxilcsoportot jelent, valamely V általános képletű vegyületet vagy annak valame;y észterét — ahol R, a fenti jelentésű, Rsc, R6(, R,c és Rs jelentése megegyezik Rs, Ra, R, és Rs fenti jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az R5c, R„c, R7c és Rae csoportok közül két szomszédos ilyen csoport ahelyett, hogy —COCH=C (COOH)—O— láncot alkotna, az alábbi csoportpárok egyikét jelenti: ( i )-COCHaCO—COR” vagy —COCH=C(COOH) —NLjLj csoport és —OM csoport, vagy ( i) hidrogénatom és—0—C(COR”)=CH—COR” csoport, ahol R” —OM csoportot jelent, L, és L2 azonos vagy eltérő jelentésű és hidrogénato not, vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel és M hidrogénatomot vagy valamely alkálifématomot jelent —■ ciklizáljuk és szükség esetén a —COR” cső'portot —COOH csoporttá hidrolizáljuk, vagy d) valamely VI általános képletű vegyületet vagy annak valamely észterét — ahol R, és E a tárgyi körben megadott jelentésű, R5d, R6d, R7d és Rsd jelentése megegyezik Rs, R„, R, és Rs tárgyi kör szerinti jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az R5d, R6d, R,d és Rsd csoportok közül két szomszédos ilyen csoport —C(R9R10)=CE—O— láncot alkot, és az R9 és R10 csoportok közül legalább az egyik ilyen csoportpár együttesen = S csoportot vagy —S(CH2)nS— láncot jelent, ahol n értéke 2 vagy 3 és a másik Rs—R10 pár jelentése =0 csopori lehet — oxidativ hidrolízissel I általános képletű vegyületté alakítjuk, vagy e) valamely VII általános képletű vegyiiletből vagy annak valamely észteréből — ahol Rs és E a tárgyi körben megadott jelentésű, R5e, R„e, R,e és R8e jelentése megegyezik R5, Re és R, tárgyi kör szerinti jelentésével, és az A és B csoportok hidrogénatomot jelentenek — oxidációval illetve dehidrogénezéssel szelektíven eltávolítjuk az A és B csoportot, vagy f) az olyan I általános képletű vegyületek előállításakor, amelyekben R„—R, jelentése a tárgyi kör szerinti, s E karboxilcsoportot jelent, valamely VII általános képletű vegyületet vagy annak va-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
