180457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piranokonolinonok előállítására
21 180457 22 a) 9-Etil-6,9-dihidro-10-propil-4,6-ditioxo-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilészter 10 g 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilésztert és 20 g pentafoszfor-dekaszulfidot 160 °C-on 6 óra hosszat együtt megolvasztunk, ezután lehűtjük, etilaeetáttal extraháljuk. Kromatográfiai úton végzett tisztítás (szilikagél/etilacetát.) után 5,6 g cím szerinti terméket kapunk. A szerkezetet NMR és tömegspektroszkópiai vizsgálatok támasztják alá. b) 9-Etil-6,9-dihidro-4,6 dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav A a) lépésben kapott diésztert 50 ml jégecetben — amely 5 ml tömény sósavat tartalmaz — 100 °C- ra melegítjük. Az ecetsav-oldószert eltávolítjuk és a maradékot éterrel eldörzsöljük. A szilárd maradékot 1 ml vizet tartalmazó 50 ml acetonitrilben oldjuk és erőteljesen elkeverjük 2 g merkurikloriddal. Az oldatot 48 óra után leszűrjük, a szűrletet 250 ml vízzel hígítjuk és megsavanyítjuk. A szilárd csapadékot nagynyomású folyadék-kromatográfiásan tisztítjuk, így 2,1 g cím szerinti vegyidet et kapunk, amely kromatográfiai vizsgálatok szerint azonos a 2. példa termékével. 14. példa 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-l0-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin,2-8-dikarbonsav a) 9-Etil-2,3, 6,9-tetrahidro-4,6-dioxo-10-pTopil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav 5 g 6,9-Dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano [3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilésztert 100 ml jégecetben 0,5 g Adams katalizátor felett hidrogénezünk, 4 atmoszféra nyomáson, amíg hidrogénfelvételt észlelünk. A katalizátort eltávolítjuk és 5 ml tömény sósavat adunk a reakcióelegyhez. Az oldatot 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, majd bepároljuk. A maradékból nagynyomású folyadék-kromatográfiásan 0,9 g cím szerinti terméket kapunk. A szerkezetet NMR és tömegspektroszkópiai vizsgálatok igazolják. b) 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav Az a) lépésben kapott termékből 0,35 g-ot 10 ml cimolban szuszpendálunk és 10%-os Pd/C katalizátorral keverjük, visszafolyat ás közben, 6 óra hoszszat. Szűrés és bepárlás után gumiszerű terméket kapunk, amelyet nagynyomású folyadékkromatográfiásán tisztítva a cím szerint i vegyiiletet 0,15 g mennyiségben kapjuk. A termék kromatográfiai vizsgálatok szerint azonos a 2. példa termékével. 15. példa 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav a) l-Etil-l,4-dihidro-7-hidroxi-6-etoxikarbonil-4- -oxo-8-propil-kinolin-2-karbonsav 4,27 g 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilésztert és 1,6 g nátriumhidroxidot 10 ml vízben 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk, ezután a vizet elpárologtatjuk, a maradékot 50 ml etanolban szuszpendálj uk, hidrogénklorid-gázzal telítjük és 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. Az oldószer eltávolítása után a maradékot kromatografáljuk (szilikagél/éter), így 1,3 g dietilésztert kapunk, amelyet 0,139 g nátriumhidroxid 20 ml vízben készített oldatával forralunk. A reakcióelegy megsavanyításakor 0,93 g csapadék képződik, mely a kívánt termék szerkezetét mutatja az NMR és tömegspektroszkópiai vizsgálatok alapján. b) 9-EMl-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav Az a) 'epés termékéből 0,9 g-ot feloldunk 10 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban, az oldathoz hozzáadjuk 1 g dimszil-nátrium 50 ml vízmentes dimetilszulfo> idban készített oldatát. 40 °C-on, nitrogén-atmr szférában. 48 óra eltelte után a reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük, éterrel extraháljuk Szál ítás és bepárlás után vörös olajat kapunk, melyet 20 ml toluolban szuszpendálunk és 1,1 g pipeiidirnel és 1,5 g glioxal sav-hidrát tál kezelünk. A reakcióclegyet 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, majd lehűtjük, 100 ml ctilacetátba öntjük, telített nátriumhidrogénkarbnnát-oldattal mossuk. Az oldatot megsavanyítjuk és etilaeetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után gumiszerű terméket kapunk, amelyet nagynyomású folyadék-kromatográfiásan elkülönítve 0,13 g végtermékhez jutunk. Ez a vegyidet kromatográfiai vizsgálat szerint azonos a 2. példa termékével. 16. példa 9-Etil 10-propil-2,8-bisz(tetrazol-5-il)-6,9-dihidro-4H-plrano[3,2-g]kinolin-4,6-dion a) 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-piiano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonitril 10 g 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[4,2-g]kinolin-2,8-dikarbonilkloridot cseppenként adunk 100 ml lehűtött vizes ammóniaoldathoz, keverés közben. Az oldhatatlan anyagot összegyűjtjük és vízzel alaposan mossuk, majd vákuumban 80 °C-on megszárítjuk. A szil ird anyagot 20 g foszforilklorid 100 ml vízmentes dimetilformamidban készített oldatához adjuk és 48 órán keresztül 60 °C-on tartjuk. A reakcióelcgyet lehűtjük és 1 liter vízbe öntjük, éterrel exf ra iáljuk. Szárítás és bepárlás után egy olajat kapunk, melyet kromatografálva (szilikagél/éter) 3,7 g cin szerinti vegyiiletet kapunk. A szerkezetet NMR és tömegspektroszkópiai vizsgálatok igazolják. Az a) lépés termékéből 4,0 g-ot 1,3 g ammóniumazidot 100 ml vízmentes dimetilformamidban 140 °C-on nu legítiink 16 óra hosszat, azután lehűtjük és vízbe öi tjük.; A reakcióelegy megsavanyításakor csapadékot nyerünk, melyet kromatografálva (szilikagél/e ilacetát) 1,6 g cim szerinti vegyiiletet kapunk. NMR SD-rso ; 1.0(3H,t); 1.1 (3H,t) 1.8 (2H,m) ; 3.S(2H,m); 4.5 (2H,m);S. 65(lH,s); 8.8(lH,s);10.1 (2Hbrs). 17. példa a) 2-(2-karboxi-l,4-dihidro-8-metil-4-oxo-kinolin-7-il-o vi)but-2-én-dikarbonsav S 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
