180443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítmény előállítására
5 180443 6 jellemzőbb képviselői a kúpok készítésére használt kúpmasszák. A készítmények tartalmazhatnak ezeken túlmenően stabilizáló, fungicid, antioxidáns, ízvagy illatjavító adalékokat, pH-beállító, ozmózisnyomás-befolyásoló komponenseket is. Ez utóbbira példaképpen a különböző puffereiket és a nátrium-kloridot említjük meg. A találmány szerinti tablettákat önmagában ismert módon, például adott esetben megfelelően színezett sellakkal bevonva intesztinoszolvenssé tehetjük. Ugyancsak ezt a hatást úgy is elérhetjük, ha a hatóanyagokat és az egyéb szükséges adalékanyagokat granulátumokká alakítjuk, és ezeket a gyomorsavnak ellenálló, de a bélrendszer lúgos közegében feloldódó kapszulába zárjuk, vagy alkalmas bevonattal látjuk el. A találmány szerinti szinergetikus hatású gyógyászati készítmények közé tartoznak végül a liofilizált injekciós készítmények is, amelyek szilárd porkeverék formájában tartalmazzák a hatóanyagkombinációt. Ezekből a készítményekből a beadás előtt készítjük el önmagában ismert módon, a mellékelt oldószer, például steril víz, vagy fiziológiás konyhasóoldat felhasználásával a befecskendezhető oldatot. A találmány szerinti szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítmények mint adagolási egységek, például tabletták, kapszulák, kúpok, injekciós vagy infúziós készítmények előnyösen 0,01—2,0 mg I általános képletű vegyületet — vagy sóját — és 100—200 mg aminoetilizotiurómum-halogenid-hidrohalogenidet tartalmaznak. A találmány szerinti kombinációk sugárvédő hatását az alábbi II. táblázat szemlélteti. A kísérleteket egereken végeztük. A vizsgálati anyag i. p. injekció formájában történő beadása után az állatokat 900 rád 60Co-ból nyert gamma-sugárzásnak tettük ki, majd ketrecbe téve 30 napon át megfigyelés alatt tartottuk az élő állatokat. II. táblázat S-< KŐ kCŰ vizsgált vegyülei ÏÏ ^ Túlélés és dózisa [mg/kg 'S> 2 %-ban „S” 3 AET 140 900 5 0,37 GABA—T 0,1 900 0 0,15 GABA—E 0,1 900 0 0,39 Litoralon—T 0,1 900 0 0,30 Litoralon—E 0,1 900 0 0,28 AET, 140 + GABA—T, 0,1 900 60,7 0,71 AET, 140 + GABA—E, 0,1 900 61,0 0,75 AET, 140 + Litoralon—T, 0,1 900 67,0 0,80 AET, 140 + Litoralon—E 0,1 900 67,2 0,81 Fiziológiás konyhasóoldat 900 0 0,34 A II. táblázatban alkalmazott rövidítések jelentése : AET : aminoetil-izotiurónium-klorid-hidroklorid GABA—T: y -aminobutiril-taurin GABA—E : y -aminobutiril-etanolamin-foszfát Litoralon—E : y -L-glutamil-etanolamin-foszfát Litoralon—T : y -L-glutamil-taurin „S”: a Klauszyner-féle túlélési koefficiens. Az „S” meghatározása úgy történik, hogy a besugárzás után mindennap megszámoljuk az állatokat „-a” napon át. Az „S” kiszámolásához a naponta meghatározott élőállat-számokat öszszeadjuk, és a kapott összeget elosztjuk az első napon kapott élőállat-szám és a vizsgálati napok számának szorzatával. A számításból adódik, hogy ha az összes állat túléli a vizsgálati időt, akkor az „S” értéke „1”. A találmány szerinti szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítményeket nemcsak besugárzás előtt, hanem besugárzás után is alkalmazhatjuk. Ez utóbbi esetben is kedvezően befolyásolják a központi idegrendszer és a bélnyálkahártya sugársérüléseit. Helyreállítják, illetve megakadályozzák a teljesítménycsökkenés és az izomkoordinációs zavarok kifejlődését, amit a fo 'gó rúdon és az álló rúdon végzett állatkísérletek mutatják. Ellensúlyozzák az optikovesztibuláris sérüléseket (ndisztagmusz-hajlam). Kedvezően hatnak a bélnyálkahártya és a kehelysejtek sérüléseinek kivédésére, illetve regenerációjában. A találmány további részleteit a kiviteli példákon mutatjuk be anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. 1. példa Tablettát készítünk tablettánként az alábbi anyagmennyiségek felhasználásával : 100 mg aminoetil-izotiurónium-klorid-hidroklorid 0,2 mg y -aminobutiril-etanolaimin-foszfát 100 mg mannit 50 mg metiloellulóz 50 mg búzakeményítő 15 mg magnézium-sztearát 10 mg talkum. 2. példa Tablettát készítünk tablettánként az alábbi ar yagmennyiségek f elhasználásával : 1 mg y -glutamil-etanolamin-foszfát 100 mg metilcellulóz 100 mg keményítő 10 mg magnézium-sztearát. A tablettákat a következőképpen állítjuk elő: az aminoetil-izotiurónium-klorid-hidrokloridot víz hozzáadásával feloldjuk, majd a gyógyszerkönyvi minőségű keményítőt átnedvesítjük vele végül a keveréket gyúrógépben homogenizáljuk és szárítjuk. A y -glutamil-etanolaminfoszfátot porhomogenizáló berendezésben elkeverjük a metilcellulózzal és/vagy szorbittal és/ vagy mannittal, hozzámérjük a száraz homoge-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
