180439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-pirido[12-a]pirimidin-származékok előállítására
9 180 439 10 Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák 1. példa 800 ml metanolba bemérünk 100,0 g (348 mmól) 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsavat és 100 ml anilint. Az elegyet keverés közben addig melegítjük, míg oldatot kapunk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és két-három napon keresztül keverjük. A kivált kristályokat szűrjük, metanollal mossuk. 64,0 g (61,4%) 9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7- -dihidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely metanolból történő átkristályosítás után 172—173 °C-on olvad. Analízis a Cla H15N303 képlet alapján: számított: C 64,64% ; H 5,09% ; N 14,13% ; talált : C 64,22% ; H 5,08% ; N 14,15 %. 2. példa 0,4 g (9,22 mmól) nátrium-hídroxid 10 ml vízzel készített oldatához 2,0 g (6,15 mmól) 9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert adunk. A szuszpenziót 60—70 °C hőmérsékleten keverjük addig, míg oldatot nem kapunk, (2—3 óra). Az oldatot 10 vegyesszázalékos vizes sósavoldattal semlegesítjük, majd csontszénnel derítjük. Derítés után a reakcióelegyet 10 vegyesszázalékos vizes sósavoldattal pH = 2-ig savanyítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. 1,5 g (81,5%), 160—162 °C-on olvadó 9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely metanolból kristályosítva 172—173 °C-on olvad. Analízis a CI6 H15N303 képlet alapján: számított: C 64,64%; H 5,09%; N 14,13%; talált : C 64,60% ; H 5,00% ; N 14,11%. 3. példa 2,0 g (6,35 mmól) 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert 6 ml metanolban feloldunk, majd 1,8 ml anilint adunk hozzá. A reakcióelegyet két napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 5 ml benzolban felvesszük, a kivált kristályokat kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 7,6 ml 5 súlyszázalékos vizes nátrium-hidroxidot adunk. Az elegyet három-négy órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, miközben oldatot kapunk. Az oldatot 10 vegyesszázalékos vizes sósavoldattal semlegesítjük, csontszénnel derítjük, majd a pH- értékét 2-re állítjuk. Az olajról a vizes fázist dekantáljuk, az olajos részt kevés metanollal eldörzsöljük, a kristályokat szűrjük, metanollal mossuk. 0,8 g (42,1%) 162-164 °C-on olvadó 9-(fenil-amino)-6- -metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido [1,2-a ] pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely metanolból átkristályosítva 171—172 °C-on olvad. Analízis a C18H15N303 képlet alapján: számított : C 64,64% ; H 5,09% ; N 14,13% ; paláit : C 64,70% ; H 5,12% ; N 14,20%. 4. példa A 3. példában leírt eljárással egyező módon, de anilin helyett o-toluidin alkalmazásával 0,8 g (40,1%), 6-metil-9-[(2-metil-fenil)-amino]-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[1,2-a] pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely metanolból átkristályosítva 157—159 °C-on olvad. Analízis a C17 H19 N303 képlet alapján: számított: C 65,58% ; H 5,50% ; N 13,50% ; talált : C 65,04% ; H 5,60% ; N 13,39%. 5. példa 40,0 g (127 mmól) 9-bróm-6-motil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert 80 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk, majd 26 ml (285 mmól) anilint adunk hozzá. Az oldatot 3—4 napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után 100 ml vízzel hígítjuk, háromszor 50 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 2,45 g (59,3%) 119—120 °C-on olvadó 9-(fenil-amino)-6- -metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk. Analízis a CIS H„ N303 képlet alapján: számított: C 66,45% ; H 5,89% ; N 12,91% ; talált : C 66,30% ; H 5,80% ; N 12,83%) 6. példa 5 ml vízmentes etanolban feloldunk 0,5 g (2,00 mmól) 9-hidroxi-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert. Az oldathoz 0,3 g (3,00 mmól) anilint adunk, és az elegyet három órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezután hűtjük, a kivált kristályokat szűrjük, kevés etanollal mossuk. 0,3 g (46,1%), 119—120 °C-on olvadó 9-(fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk. Analízis a C,s Hw N303 képlet alapján: számított: C 66,45% ; H 5,89% ; N 12,91% ; talált : C 65,46% ; H 5,90% ; N 12,82%-7. példa 100 ml vízmentes etanolban feloldunk 10,0 g (31,83 mmól) 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,-9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etilésztert. Az oldathoz 6,9 ml (63,66 mmól) N-metilanalint mérünk, majd a reakcióelegyet nyolc órán keresztül, visszafolyatás mellett forraljuk. A reakció lejátszódása után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml 5 súlyszázalékos vizes sósavoldatot adunk, majd kétszer 30 ml kloroformmal kiextraháljuk a terméket. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradékot 25 ml metanolban feloldjuk, és egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, a sz űriéiről 15—20 ml oldószert vákuumban ledesztillálunk, a maradékot jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, kevés metanollal mossuk. 2,8 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
