180439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-pirido[12-a]pirimidin-származékok előállítására
7 180 439 8 Az (I) általános képletű vegyiiletek hatékonyságát antiallergiás hatás meghatározására szolgáló standard tesztekkel igazoltuk. A kísérletet a PCA teszttel [Ovary: J. Immun. 81, 355. (1958)] és a Church-teszttel [British J. Pharm. 46, 56—66, 1972; Immunology 29, 527—534, (1975)] végezzük el, összehasonlító anyagként dinátrium-kromoglikátot alkalmazunk. A tesztet patkányon végezzük el. A PCA teszten kapott eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze: 1. táblázat Teszt PCA feszt Vegyület ED30 (umól) gk ED60 (umol) kg i. v. p. o. 9-feniI-amino-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsav 1,3- 9- fenil - amino - 6 -metil - 4 -- oxo - 6,7 - dihídro - 4H- pírido [l,2-a]piriirudin-3-karbonsav 1.2 9-(3-fliioro-fem-amino)-6- -metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-piridof 1,2-a]pirimidin-3 - -karbonsav 1,4 9 - (3-metil -fenil - amino) - 6 - -metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3- -karbonsav 0,74 9-(3-acetil-fenil-amino)-6- -metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido] 1,2 -jpirimidin-3 - karbonsav 0,36 9-(2-naftil-amino)-6-metil-4- -oxo-6,7-dihidro-4H-pirido [ 1,2-aJpirimidin-3-karbonsav 9 - (3 -karboxil-fenil- amino) - 6 -metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3- - karbonsav 0,62 9-(2-karboxi-fenil-amino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3--karbonsav 0,66 9-(4-karboxi-fenil-amino)-6--metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3--karbonsav 3,5 dinátrium-kromoglikolát 1,0 A fenti adatokból kitűnik, hogy a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható új vegyiiletek reprezentatív képviselői orálisan is hatásosnak bizonyultak, szemben a csak intravénásán hatékony dinátrium-kromoglikáttal. Az (I) általános képletű vegyiiletek i. v. adagolás mellett is hatásosabbak az ismert összehasonlító vegyiiletnél. Az (I) általános képletű vegyiiletek toxicitása csekély, általában ÍJ)5(J < 500 mg/kg p. o. patkányon és egéren. Az (I) általános képletű vegyiileteket a gyógyászatban a hatóanyagot és iners szilárd vagy folyékony szerves vagy szervetlen hordozó anyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítmények előállítása a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel történik. A készítményeket orális, vagy parenterális adagolásra alkalmas vagy belélegeztetés útján beadható formában készíthetjük ki, például tabletta, drazsé, kapszula, szopogtató cukorka, porkeverék, aeroszol spray, vizes szuszpenzió vagy oldat, vagy injiciálható oldat vagy szirup alakjában. A készítmények megfelelő szilárd hígító- vagy hordozóanyagokat, sterilező vizes oldószert vagy nem-toxikus szerves oldószert tartalmazhatnak. Az orális adagolásra szolgáló készítményekhez ilyen célra használatos édesítő- vagy ízesítőanyagokat adhatunk. Az orális adagolásra alkalmas tabletták hordozóanyagként például laktózt, nátriumcitrátot, kalciumkarbonátot, továbbá szétesést elősegítő anyagokat (például keményítőt, alginsavat) síkosító anyagokat (például talkumot, nátriumlaurilszulfátot, magnéziumsztearátot) tartalmazhatnak. A kapszulák hordozóanyaga laktóz és polietilénglikol lehet. A vizes szuszpenziók emulgeáló vagy szuszpendálószereket tartalmazhatnak. A szerves oldószeres szuszpenzió hígítószere etanol, glicerin, kloroform stb. lehet. A parenterális adagolásra és belélegeztetésre szolgáló készítmények a hatóanyag megfelelő közegben (például mogyoróolaj, szezámolaj, polipropilénglikol vagy víz) képezett oldatai vagy szuszpenziói. Az injekciós készítményeket intramuszkulárisan vagy intravénásán vagy szubkutáns adhatjuk be. Az injekciós oldatokat előnyösen vizes közegben készíthetjük, a pH-t megfelelő értékre állítjuk be. Az oldatok szükség esetén izotóniás só- vagy glükóz-oldatban készíthetők. A készítményeket asztma gyógyítása esetén belélegeztetés útján is a szervezetbe juttathatjuk a szokásos inhaláló- és ködképző berendezések segítségével. A gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma tág határokon belül változhat és 0,005—90% lehet. A napi hatóanyag-dózis tág határokon belül változhat és a beteg állapotának súlyosságától, korától, súlyától a kikészítési formájától és az adott hatóanyag-aktivitásától függ. Orális adagolás esetén a napi hatóanyagdózis általában 0,05—15 mg/kg, míg belélegeztetés vagy intravénás adagolás mellett általában 0,001—5 mg/kg egyszeri vagy napi többszöri adagban. A fenti adatok tájékoztató jellegűek, melyektől az adott eset követelményeitől és az orvos előírásaitól függően felfelé és lefelé egyaránt eltérhetünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
