180431. lajstromszámú szabadalom • Diagnosztikum proteolitikus enzimek kimutatására

17

180 431

18-oxi]-indol, színtelen kristályok, op.: 126— 128 °C,

[a]*°:—54,3°, c= 1% (metanolban) ;

7.54. 3-[N-(4'-benzil-oxi-benzol-szulfonil)-L- alaníl-oxi]-indol,

színtelen kristályok, op. : 112 °C,

[a]“: —40,3°, c = 1% (metanolban);

7.55. 3-[N-t'-{2"-hidroxi-etoxi]-benzol-szülfőni! )-L-alanil-oxi]-indol ;

7.56. 3-[N-(4'-{3"-oxa-5"-hidroxi-n-pentil-oxi}-benzol-szulfonil-)-L-alanil-oxi]-indol, színtelen, viszkózus olaj, [a ];,'1 : —- 36,4°, c = 1% (metanolban), vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél lemezen,

(futtatószer: toluol-ecetsavas-etilészter 1:10 arányú elegye,

értékelés: UV, NH3 (gáz), R,-értéke: 0,37);

7.57. 3-[N-(4'-{3",6"-di-oxa-n-heptil-oxi}-benzol-szulfoniI)-L-alanil-oxi]-indol, halványpirosas, viszkózus olaj, vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél lemezen,

(futtatószer: toluol-dioxán 4:1 arányú elegye,

értékelés: UV, NH3 (gáz), R,-értéke: 0,21);

7.58. 3-[N-(4'-{2"-hidroxi-etil}-benzol-szulfonil)L-alanil-oxi ]-indol,

sárgás, amorf por, [a]*0 : —54,5°, c = 1% (metanolban),

vékonyréteg-hromatográfia : kovasavgél lemezen,

(futtatószer : toluol-ecetsavas-etilészter 1:2 arányú elegye,

értékelés: UV, NH3 (gáz), R,-értéke: 0,26);

7.59. 3-[N-(4'-{2"-klór-etil}-benzol-szulfonil)-L-alanil-oxi ]-indol,

halványpirosas, amorf hab,

Md : —48,3“, c = 1% (metanolban), vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél lemezen,

(futtatószer: toluol-etil-acetát 5:1 arányú elegye,

értékelés : UV, NHa (gáz), R,-értéke : 0,20) ;

7.60. 3-[N-(4'-ciano-benzol-szulfonil)-L-alanil-oxi]-indol,

színtelen kristályok, op. : 131 °C,

[a]n : —47,0°, c = 1% (dimetil-formamidban) ;

7.61. 3-[N-(4'-karboxi-benzol-szulfonil)-L-alanil-oxi]-indol,

színtelen kristályok, op. : 143 °C,

[a]“0: —51,0°, c = 1% (metanolban);

7.62. 3-[N-(4'-benzil-oxi-karbonil-benzol-Szulfonil) -L-alanil-oxi]-indol,

színtelen kristályok, op. : 178 °C,

[«](,“ : —42,8°,c = l% (acetonban);

7.63. 3-[N-4'-karbamoil-benzol-szulfonil)-L-alanil-oxi ]-indol,

színtelen kristályok, op. : 206 °C,

[«]d°:—58,0°, c= 1% (acetonban) ;

7.64. 3-[N-(4'-{dimetil-karbamoil}-benzolszulf onil) -L-alanil-oxi ]-indol, színtelen kristályok, op. : 170—172 °C,

[a]TM: —46,4°, c = 1% (dimetilformamidban) ;

7.65. 3-[N-metil-N-(toluol-4'-szulfonil)-L-alaniI-oxi]-indol,

színtelen kristályok, op.: 82 °C,

[a]n : —42,2°, c = 1% (metanolban);

7.66. 3-[N-(2',4', 6'-trimetil-benzol-szulfonil)-L-alanil-oxi]-indol, •

színtelen kristályok, op. : 192—194 °C,

[a]” : —63,8°, c = 1% (metanolban) ;

7.67. 3-[N-(bifenil-4'-szulfonil)-L-alanil-oxi]-indol, színtelen kristályok, op. : 159 °C,

[a]“: —42,0°, c = 1% (metanolban);

7 68. 3-[N-(naftalin-2'-szulfonil)-L-alanil-oxi]-indol,

halványjoirosas kristályok, op. : 103—105 °C, vékonyréteg-kromatográfia : kovasavgél lemezen,

(futtatószer: toluol-dioxán 4:1 arányú elegye,

értékelés: UV, NH3 (gáz), R,-értéke: 0,41) ;

7.69. 3-[N-(4'-acetil-amino-naftalin-l'-szulfonil)-L-alanil-oxi]-indol,

színtelen kristályok, op. : 129—132 °C,

[a]» : —63,2°, c = 1% (metanolban) ;

7.70. 3-[N-(5'-dimetil-amino-naftalin-l'-szulfonil)-L-alanil-oxi ] -indol,

színtelen kristályok, op. : 170 °C,

[a]?,0 : —30,7°, c = 1% (metanolban) ;

7.71. 3-[N-(benzil-oxi-karbonil)-L-alanil-oxi]-benzo[b]- tiofén,

színtelen viszkózus olaj,

[a]n : —42,2°, c = 1% (metanolban); vékonyrétegkromatográfia : kovasavgél lemezen,

(futtatószer : diklór-metán,

értékelés: UV, NaOH/K3Ee(CN)6, R,-értéke:

0,13);

8. példa,

3-[N-(terc-butil-oxi-karbonil)-L-alaniloxi]-indol A karbodiimid eljárás szerinti reakcióhoz 3,23 g (0,017 mól) N-terc-butiloxi-karbonil-L-alanint és

2,27 g (0,017 mól) indoxilt 100 ml abszolút dioxán-diklórmetán 1:1 arányú elegy ében oldunk. 3,87 g (0,019 mól% diciklohexil-karbodiimidet (DCC) 20 ml abszolút dioxánban oldunk, és az előző oldathoz adjuk, majd a keveréket víz és oxigén kizárásával szobahőmérsékleten 68 órán át vákuumban keverjük. A kivált N,N'-diciklohexil-karbamidot leszívatjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot körülbelül 100 ml etil-acetátban oldjuk. A még kivált N,N'-diciklohexil-karbamidot leszívatjuk, és a tiszta etil-acetát-oldatot egymás után kétszer mossuk az alábbiakkal: 30 ml 1 n citromsav, 20 ml víz, 50 ml 5—10%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és 25 'ml víz. Ezután nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az etil-acetátos fázist vákuumban bepároljuk. Az amorf maradékot kovasavgélen oszlopkromatográfiásan toluol-dioxán 9:1 arányú elegyével tisztítjuk.

Az összegyűjtött frakciókat vákuumban bepápároljuk, majd a maradékot etil-acetát-éter 1:10 arányú elegyében átkristályosítjuk. 1,04 g (20%)

3-[N-(terc-butil-oxi-karbonil)-L-alaniloxi]-indolt

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9