180429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású 2-bróm-6-fluor-N-2-imidazolidinilidén- benzamin és savaddíciós sói előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 180429 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : NSz03 C 07 D 233/50 IBI Bejelentés napja 1977. VII. 1. (BO—1672) Német szövetségi köztársasági elsőbbsége: 1976. VII. 3. (P 26 30 060.7) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja : 1982. VII. 28. Megjelent : 1984. I. 31. yi Szabadalmi Tár V>'—£í{MjpO'.: V Feltalálók : Szabadalmas : dr. Stähle Helmut gyógyszerész, Ingelheim am C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Né- Rhein, dr. Koppe Herbert vegyész, Ingelheim am met Szövetségi Köztársaság Rhein, dr. Kummer Werner vegyész, Ingelheim am Rhein, dr. Hoefke Wolfgang orvos, Budenheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású 2-bróm-6-fluor-N-2-imidazolidinilidén-benzamin és savaddiciós sói előállítására 1 2 A 2-fenilimino-imidazolidinek iránt, kiváló farmakológiái és gyógyászati tulajdonságaik következtében, régóta nagy az érdeklődés. Számos ilyen típusú vegyületet ismertettek az irodalomban, továbbá például a 623,305, 653,933, 687,656, 687,657 és 5 705,944 számú belga szabadalmi leírásokban. Ezek az irodalmi helyek közlik a 2-fenilimino-imidazolidinek előállítására szolgáló lényeges eljárásokat is. Találmányunk tárgya eljárás az I képletű új 2-bróm-6-fluor-N-2-imidazolidinilidén-benzamin és 10 fiziológiailag elviselhető savaddiciós sói előállítására ; ezek a vegyületek gyógyászatilag értékes, elsősorban vérnyomáscsökkentő tulajdonságúak. Az I képletű vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: a) Egy II általános képletű izotiokarbamidot, ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, illetve savaddiciós sóját etiléndiaminnal, illetve annak sójával reagáltatjuk. A reakciót 100 és 250 °C között hajtjuk végre po- 20 láris, protonos, poláris aprotikus vagy nem-poláris oldószerben, vagy oldószer nélkül, magasabb hőmérsékleten. A reakció időtartama néhány perctől néhány óráig terjed. b) Egy III általános képletű vegyületet, ahol X jelentése klóratom vagy aminocsoport, etiléndiam innal reagáltatunk. X klóratom jelentése esetén a reakciót 0 °C és szobahőmérséklet között hajtjuk végre; oldószerként iners oldószert, például étert, ketonokat, észtereket 30 vagy alifás vagy aromás szénhidrogéneket használhatunk. X aminocsoport jelentése esetén előnyösen a III általános képletű vegyület vagy az etiléndiamin savaddiciós sóját használjuk. A reakció magasabb hőmérsékleten, előnyösen visszafolyatási hőmérsékleten megy végbe. Oldószerként poláris protonos, poláris aprotikus vagy nem-poláris oldószerek használhatók. c) Egy IV képletű ciánamidot etiléndiaminnal vagy savaddiciós sójával reagáltatunk. A reakció 100 és 250 °C között megy végbe, poláris protonos, poláris aprotikus vagy nem-poláris oldószerben. Előnyösen a reakciópartnereket az al- 15 kalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén reagáltatjuk egymással. d) Egy V általános képletű vegyületből, ahol acil alifás acilcsoportot jelent, alifás alkohollal vagy híg savval lehasítjuk az acilcsoportot. A kiindulási anyagként használt 2-bróm-6-fluoranilin az [A] reakciósor szerint állítható elő; Ac jelentése acilcsoport. 2-Bróm-6-fluoranilin káliumtiocianáttal és benzoilkloriddal végrehajtott reakciójakor és ezt köve- 25 tő káliumhidroxidos elszappanosításakor a megfelelő II általános képletű tiokarbamid képződik, amelyből alkilezőszerrel, például alkilhalogeniddel vagy dialkilszulfáttal a II általános képletű izotiuróniumsó nyerhető. Ebből a vegyületből káliumhidroxiddal végrehajtott savlehasítással állítható 180 429 1
