180423. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás acetanilid-származékok előállítására
5 180423 6 juk hozzá részletekben (szakaszos üzemmód). A két fázist egy-egy adagolókészülékből egyidejűleg is hozzáadhatjuk a reakcióedényben levő közömbös szerves oldószerhez vagy technikai tisztaságú azolil-acetanilid oldatához; ebben az esetben a két fázist körfolyamatban vagy szakaszos keverési műveletben keverjük össze. A vizes fázist — ami sztöchiometrikus mennyiségű kiindulási anyagok esetén lényegében alkáli-halogenid-oldat — elválasztása és a szerves fázis egy részének elválasztása után, a szerves fázis megmaradó részét vissza lehet vezetni a műveletbe (folyamatos üzemmód). A fázistranszfer-katalizátor tetszés szerint a szerves vagy a vizes-bázisos fázishoz adható; szakaszos üzemmódnál előnyös a fázistranszferkatalizátort a reakcióedényben levő fázishoz hozzáadni. Ha a kiindulási anyag aszimmetrikusan szubsztituált azol, például mono-, di- vagy triszubsztituált pirazol vagy imidazol vagy 1,2,3-triazol vagy 1,2,4-triazol, akkor az (I) általános képletű acetanilid-származékok találmány szerinti előállításánál a H-A általános képletű kiindulási anyag tautomer szerkezete miatt két izomer keletkezik; az izomerek szerkezete az (X) és (Y) általános képletnek felel meg; az izomerek aránya lényegében a szubsztituensek jellegétől függ (például a pirazolban a B, C, D csoportok). A következő példák a találmány szerinti eljárást közelebbről ismertetik anélkül, hogy az oltalmi kört korlátoznák. A példákban a térfogatrész és a súlyrész aránya a liter és a kilogramm arányának felel meg. 1. példa 24.6 súlyrész 2-klór-N-(klór-metil)-2’,6’-dimetil-acetanilid és 2,0 súlyrész trietil-benzil-ammónium-klorid 50 térfogatrész diklór-metánnal készült oldatához 20—25 °C-on, erőteljes keverés közben 13,7 súlyrész 4,5-diklór-imidazol és 4,4 súlyrész nátrium-hidroxid 20 tf.rész vízzel készült oldatát csepegtetjük, és az erős keverést további két óra hosszat folytatjuk. A szerves fázist 30 térfogatrész vízzel háromszor mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és 70 °C-on vákuumban bepároljuk. 29,9 súlyrész 2-klór-2’,6’-dimetil-N-(4,5-diklór-imidazol-l-il-metil)-acetanilidet kapunk. Olvadáspontja 99 °C. A kapott anyag 'H-NMR-spektruma és vékonyréteg->kromatográfiai vizsgálata (alumínium-oxidon 3:7 tf.arányú etil-acetát-toluol-eleggyel) alapján tiszta: 100"/o-os. 2 2. p él d a 24.6 súlyrész 2-klór-N-(klór-metil)-2',6’-dimetil-acetanilid és 0,15 súlyrész tri-(n-butil)-metil-foszfónium-bromid 80 térfogatrész o-diklór-benzollal készült oldatához 0 °C-on erős keverés közben 9 súlyrész 4-metil-pirazol és 4 súlyrész nátrium-hidroxid 20 térfogatrész vízzel készült oldatát csepegtetjük, és a reakcióelegyet 5 óra hosszat 10 °C-on élénken keverjük. A szerves fázist 50 térfogatrész vízzel háromszor mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és 70 °C-on vákuumban bepároljuk. 25,6 súlyrész 2-klór-2’,6’-dimetiI-N-(4-metil-pirazol-l-il-metil)-acetanilidet kapunk. Olvadáspontja 100 °C. A kapott anyag ‘H-NMR-spektruma és vékonyréteg-kromatográfiai ellenőrzése alapján (alumínium-oxidon 3:7 tf.arányú etil-acetát-toluol-eleggyel) 100°/ o-os tisztaságú. 3. példa 24.6 súlyrész 2-klór-N-(klór-metil)-2’,6’-dimetil-acetanilid és egy súlyrész benzil-trietilammónium-bromid 70 térfogatrész toluollal készült oldatához 10—15 °C-on 10,8 súlyrész 4-metoxi-pirazol és 4 súlyrész nátrium-hidroxid 20 térfogatrész vízzel készült oldatát csepegtetjük erős keverés közben, majd a reakcióelegyet további 3 óra hosszat erőteljesen keverjük. A szerves fázist 40—40 térfogatrész vízzel háromszor mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és 80 °C-on vákuumban bepároljuk. 28,1 súlyrész 2--klór-2’,6’-dimetil-N-(4-metoxi-pirazol-l-il-metil)-acetanilidet kapunk. Olvadáspontja 115—116 °C az etanolos mintáé 118 °C). A kapott anyag 'H-NMR-spektruma és vékonyréteg-kromatográfiai ellenőrzése alapján (alumínium-oxidon 3:7 tf.arányú etil-acetát-toluol-eleggyel) 97%-os tisztaságú. 4. példa 24.6 súlyrész 2-klór-N-(klór-metil)-2’,6’-dimetil-acetanilid és 0,5 súlyrész trietil-benzil-ammónium-klorid 100 térfogatrész kloroformmal készült oldatához 25 °C-on 12,1 súlyrész 4-izoprop:l-pirazol és 5,6 súlyrész kálium-hidroxid 30 térfogatrész vízzel készült oldatát csepegtetjük erőteljes keverés közben, és a keverést 25 °C-on további 4 óra hosszat folytatjuk. A szerves fázist 50—50 térfogatrész vízzel háromszor mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és 50 °C-on vákuumban bepároljuk 26,2 súlyrész 2-klór-2’,6’-dimetil-N-(4-izopropil-pirazol-l-il-metil)aeetanilidet kapunk. Olvadáspontja 58 °C. Vékonyréteg-kromatográfiai ellenőrzés alapján (;: lumínium-oxidon 3:7 tf.arányú etil-acetát-toluol-eleggyel) 100%-os tisztaságú. 5. példa 49,2 súlyrész 2-klór-N-(klór-metil)-2’,6’-dimetil-aoetanilid és 6,2 súlyrész tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfát 200 térfogatrész metilénkloriddal készült oldatához 27,4 súlyrész 1,2,4- triazol és 11,2 súlyrész kálium-hidroxid 50 térfogatrész vízzel készült oldatát csepegtetjük szobahőmérsékleten, és a reakcióelegyet 5 óra hoszszat erőteljesen keverjük. A szerves fázist 80— 80 térfogatrész vízzel háromszor mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert 60 °C-on vákuumban elpárologtatjuk. 46,1 súlyrész kristályos tömeget kapunk, ami 88 s%-ban 2- -klór-2’,6’-dimetil-N-(l,2,4-triazol-l-il-metil)aeetanilidből (olvadáspontja 115—118 °C) és 10 s% 2-klór-2’,6’-dimetil-acetanilidből (olvadáspontja 140—143 °C) áll (oszlopkromatográfiai elválasztás kovasavgélen, eluálószer: metilénklorid). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
