180421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására

25

180 -121

26

Példa

ÏH

R1

(A)

(B)

(C)

sorsz.

m/e

45.

—H

N’-n-butil-ureido-metil-13.

0,275 (3)

46.

—II

N'-(m-metil-fenil)-ureido-meti'-13.

187

0,315 (1)

162

133

47.

f'Hr,

N' -fenil - tioureido - metil -9.

0,692 (3)

48.

—II

N'-(p-fluor-fenil)-ureido-metil

13.

311

0,287 (1)

280

0,392 (1)

187

162

49.

—H

metoxi-acetil-amino-metil-13.

0,148 (1)

O

50.

—H

C2H ,0 -p---Nt]---C0---NH — CII2 —

13.

0,271 (1)

£'2^5''

51.-CeH13

dihexil-amino-metil-17.

0,825 (2)

52.

—TI

N'-(5-ciano-pentil)-ureido-met ti-13.

0,308 (1)

53.

—H

ureido-metil-13.

0,0695 (1)

(ciánsavval)

54.

—H

N'- (2-izobutiloxikarbonil -etil) ureido-metil-13.

0,417 (1)

55.

—H

metoxikarbonil - amino - metil-19.

0,278 (1)

56.

H

N'-etoxikarbonil - metil ureido-1 netil

13.

0,28 (1

)

57.

11

etoxikarbonil-amino-metil

19.

0,36 (1)

58.

H

noniloxikarbonil-amino-metil

19.

0,56 (1)

59.

H

butoxikarbonil-amino-metil

19.

0,47 (1)

60.

H

dodeciloxikarbonil-amino-met il

19.

0,61 (1

)

61.

II

N ' - ( amino - hexilureido-metil)

2.

0,09 (1)

(az 52.

példa

szerinti

v egy ihletből)

62.

II

oleil-amino -metil

3.

0,63 (1)

63. példa 40

2-Hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidin-2-karbonamid, (XXIV) képletű vegyidet

20 g 1. példa szerinti vegyületet 240 ml, sósavgázzal telített etanolban forralunk 3 órán keresztül 45 keverés közben, lehűtjük és leszívatjuk. A kapott szilárd anyagot 25 cm magas és 3 cm széles Amberlite IR 120 kationcserélő gyantát tartalmazó oszlopra visszük. Az oszlopot ezután alaposan mossuk vízzel, majd 0,2%-os ammónium-hidroxid-oldattal 5C eluáljuk. A tiszta anyagot tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk/ A visszamaradó olajos anyagot metanollal történő eldörzsöléssel tisztítjuk. 2,3 g színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 200—202 °C, nem bőm- 55 lik.

64. példa

2-Hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidin-2-karbonsav-etilészter, (XXV) képletű vegyidet 60 20

20 g 1. példa szerinti vegyületet 240 ml, sósavgázzal telített etanolban forralunk 3 órán keresztül keverés közben, lehűtjük és leszívatjuk. A szűrletet bepároljuk és a visszamaradó anyagot 120 cm 65

magas és 6 cm széles cellulóz-oszlopon tisztítjuk, az anyagot 90%-os acetonnal eluáljuk és hidrokloridja formájában kapjuk meg. A kapott hidrokloridot Amberlite IR 120 kationcserélő oszlopra viszsziik. Az oszlopot alaposan mossuk vízzel, majd 0,5%-os ammónium-hidroxid-oldattal eluáljuk. A tiszta anyag frakcióit egyesítjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot kevés etanol adagolásával aceton alatt kristályosítjuk. 5,8 g színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 106-108 °C.

65. példa

2,2-Di-(hidroxi-metil)-3,4,5-trihidroxi-piperidin, (XXVI) képletű vegyület

1,2 g 64. példa szerinti vegyületet feloldunk 20 ml abszolút metanolban és részletekben hozzáadunk 2 g nátrium-bór-hidridet. A kapott reakcióelegyet 2 órán keresztül keverjük, híg sósav-oldattal óvatosan megsavanyítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot mintegy 200 ml metanol/víz (1:1) elegyben oldjuk, majd Amberlite IR 120 kationcserélő oszlopra visszük. Az oszlopot ezután alaposan mossuk vízzel. A terméket 2%-os ammóniumhidroxid-oldattal történő eluálással kapjuk meg.

13