180421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
27 180 121 28 Az így kapott terméket bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot forrón kevés metanolban oldjuk és állni hagyjuk. Amikor az anyag kikristályosodott, leszívatjuk és metanollal mossuk. 0,6 g színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 148—150 °C. 66. példa 2-Hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidin-2-karbonsav, (XXVII) képletű vegyidet 5 g 64. példa szerinti vegyületet feloldunk 50 ml vízben és 100 g Amberlite IRA 400 kationcserélő gyantával keverjük 3 órán keresztül. A kapott reakcióelegyet leszívatjuk és vízzel mossuk. A kationcserélő gyantát. 100 ml víz és 20 ml tömény sósavoldat elegyével keverjük össze, leszívatjuk és vízzel mossuk. A szűrletet bepároljuk, a bepárlási maradékot vízben oldjuk és Amberlite IR 120 kationcserélő oszlopra visszük. Az oszlopot ezután alaposan mossuk vízzel, majd 2%-os ammonium-hidroxidoldattal eluáljuk. A savas frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A kapott terméket vizes etanollal történő eldörzsöléssel kristályosítjuk. 3,2 g színtelen kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja bomlás közben 256—257 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 3,4,5-trihidroxipiperidin-származékok — a képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1—13 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése a — COHN2 vagy — CH2OH csoport vagy a -CH2NHS02R4, —CH2NHCSNHR4, -CH2NHCONHR4, -COOR3, -CH2NHCOOR4, -CH2NR3R4 vagy a -CH2- NR3COR4 általános képletű csoport — Ra jelentése hidrogénatom vagy 1—8 szénatomos alkilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom, adott esetben amino-, di( 1—4 szénatomos)-alkilamino-, ciano-, (1 — 6 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy fenilcsoporttal helyettesített 1 — 10 szénatomos alkilcsoport, 5 — 7 vagy 10—14 szénatomos cikloalkilcsoport, 3—5 vagy 16—20 szénatomos alkenilcsoport, 1—14 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, nitrocsoporttal, halogénatommal, trifluormetilcsoporttal, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(2—4 szénatomos alkilén)-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy a —PO(OEt)Et. képletű csoport, ahol Et etilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (III) általános képletű vegyületet — a (III) általános képletben R4 jelentése a már megadott — a) katalitikus hidrogénezéssel valamilyen (IV) általános képletű vegyületté — a (IV) általános képletben R4 jelentése a már megadott — redukálunk, majd kívánt esetben a kapott (IV) általános képletű vegyület — a (IV) általános képletben R4 jelentése a már megadott — primer aminocsoportját alkilezzük, acilezzük, szulfonilezzük, klórhangyasavészterrel, vagy izocianáttal vagy izotiocianáttal reagáltatjuk és kívánt esetben az R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet a szekunder nitrogénatomon alkilezzük, vagy b) valamilyen (V) általános képletű vegyületté — az (V) általános képletben R, jelentése a már megadott — hidrolizáljuk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet észteresítjük és a kapott észtert. kívánt esetben valamilyen aminnal a megfelelő amiddá alakítjuk vagy kívánt esetben valamilyen hidrogéndonor redukálószerrel, előnyösen alkálifémbórhidriddel, dialkilaminoboránszármazékkal valamilyen (VI) általános képletű vegyületté — a (VI) általános képletben Rx jelentése a már megadott — redukáljuk és kívánt esetben az Rx helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet a szekunder nitrogénatomon alkilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű vegyületek — a (II) általános képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 12 szénatomos alkilcsoport és Re jelentése a —CONH2 vagv —CH2OH csoport vagy a -CH2NHR„ -CH2NHCOR8, -CH2- NHCONHRs, -CH2NHS02R8, -CH2NHCS-NHRS vagy —COOR, általános képletű csoport — ahol R, jelentése hidrogénatom vagy 1—8 szénatomos alkilcsoport és Ra jelentése 1 — 10 szénatomos alkilcsoport, allilcsoport, adott esetben metil-, metoxi-, nitrocsoporttal vagy klóratommal helyettesített fenilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (III) általános képletű vegyületet — a (III) általános képletben R4 jelentése megegyezik R5 fent megadott jelentésével — a) katalitikus hidrogénezéssel valamilyen (IV) általános képletű vegyületté — a (IV) általános képletben R3 jelentése megegyezik R5 jelentésével — redukálunk, majd kívánt esetben a kapott (IV) általános képletű vegyület — a (IV) általános képletben R4 jelentése megegyezik Rs jelentésével — primer aminocsoportját alkilezzük, acilezzük, szulfonilezzük vagy izocianáttal vagy izotiocianáttal reagáltatjuk és kívánt esetben az R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet a szekunder nitrogénatomon alkilezzük, vagy b) valamilyen (V) általános képletű vegyületté — az (V) általános képletben R4 jelentése megegyezik R6 jelentésével — hidrolizáljuk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet észteresítjük és a kapott észtert kívánt esetben valamilyen aminnal a megfelelő amiddá alakítjuk vagy kívánt esetben valamilyen hidrogéndonor redukálószerre] valamilyen (VI) általános képletű vegyületté — a (VI) általános képletben R4 jelentése megegyezik R5 jelentésével — redukáljuk és kívánt esetben az Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet a szekunder nitrogénatomon alkilezzük. 3. Eljárás diabetes, hyperlipaemia és adipositas (elhájasodás) ellen hatásos gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
