180371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkid-indol származékok előállítására
180.371 A fenti táblázat adatai e;',;/értelműén igazolják, hogy a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható /!/ általános képletü vegyületek es suvaddiciós sóik már kis dózisban a gyomor perisztaltikus hullámzásának szignifikáns erősödését idézik elő, ugyanakkor ez /!/ általános képletü vegyületek nagyfokú hatékonysága és csekély toxicitása J6 elviselhetőaégre utál. További előnye, hogy a hatás gyorsan fellép, A fenti farmakológia! hatásokból az a következtetés vonható le, hogy az /!/ általános képlefcü vegyületek emberen a gyomo.r-bél-müködés zavarait /çl. pilorus-sztenózis , duodenogasztrikus reflux, továbbá atonlás állapotok/ megszüntetik. Keövező gyógyászati hatás várható továbbá felsőhastaji fájdalmakhoz, hányingerhez, telítettség! érzéshez és más rossz érzésekhez vezető különböző funkcionális panaszoknál is. Ide tartoznak az Ulcus ventriculi és Ulcus duódéni, gastritis és ideges eredetű gyomoringerlékenység esetében fellépő tünetek is. Az /!/ általános képletü vegyületek segítségével elérhető továbbá a gyomor-bél-rendszer röntgendiagnosztikai vizsgálatainál kívánatos fokozott áthaladási sebesseg. Az /!/ általános képletü vegyületeket és gyógyászatllag alkalmas savaddiciós sóikat a gyógyászatban a hatóanyagot éa szokásos inéra gyógyászati hordozo- és/vagy higítóanyagokat tartalmazó készitmenyek alakjában alkalmazhatjuk. A gyógyászati készítmények orálisan vagy parenterálisan adagolható formában /pl. tabletta, kapszula, szirup, száraz porkeverék, injekciós és infúziós oldat vagy szuszpenzió alakjában/ lehetnek jelen. Kúpokat is készíthetünk. Általában előnyösek az orális adagolásra szolgáló készítmények. A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények adagolása több tényezőtől függ - pl. az alkalmazás módjától, a betegség súlyosságától vagy á hatóanyag aktivitásától. Orális alkalmazás esetén az egyszeri dózis általában kb. 1-50 mg, előnyösen kb. 2-20 mg. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 20,5 g 2-metoxi-karbonil-5-metoxi-indolt 100 ml dimetil-formamidban oldunk és 0 C°-on keverés közben részletekben 5 S QO %-oa nátriumhidriddel elegyítünk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 20 g 1-bróm-3-klór-propánt adunk hozzá, további 12 órán át 80 G°-on melegítjük éa az oldószert ledesztilláljuk. A reakcióelegyet etilacetát-viz eleggyel szokásos módon dolgozzuk fel. A kapott nyersterméket golyós hí>tővel ledesztilláljuk. 24-,7 g olajos l-/(7-klór-propil/-2-metoxi-karbonil-5~metoxi-indolt kapunk. A nyert terméket 100 ml dimetil-formamidban oldjuk és 20 g dietilamin hozzáadása után 5 órán át 60 G°-on melegítjük. Az oldószer eltávolítása után a maradékot 10 %-os sósavval elegyítjük és etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist ezután natrium-karbonát-oldattal meglugositjuk. etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfat felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. Olaj alakjában 25*8 g /81 ?£/ l-/?-dietilamino~propll/-2- -metoxi-karbonil-3-metoxl-indolt kapunk. A termék maleinátja 110-112 C°-on olvadó kristályos anyag. A fenti eljárással analóg módon 1~/r-klór-propil/-2~me~ toxi-karbonil-3-metoxi-indolt metilaminnal vagy ammóniával reS- gáltatva, majd adott esetben valamely savval kezelve az alábbi 8
