180355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(amino-alkil-amino)-4,5,8-trihidroxi-antrakinon származékok előállítására
180.355 vábbá más kemény és nem-kemény rosszindulatú elváltozásokat, például a melanocarcinomát, a tüdöcarcinomát és az emlődaganatokat. A betegség enyhítése vagy visszafejlesztése alatt azt értjük, hogy a hatóanyag hatására a tumor növekedése megáll vagy lelassul vagy az egyéb tünetek csökkennek a kezeletlen eseteknél tapasztalthoz képest. A találmány szerinti eljárást a következő nem-korlátozó példákkal kívánjuk szemléltetni. 1. példa 1-í/2-Dimetil-amino-etil/-aminoj-4,5,8-trihidroxi“ -antrakinon előállítása 52,9 g N,N-dlmetil-etilén-diamin, 300 ml N,N,N*,N»-tetrametil-etilen-diamin és 54,8 g leuko-1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinon elegyét nitrogénnel telitjük és nitrogénatmoszférában két órát keverjük 49-51 °0-os olajfürdőn. Az elegyet nitrogénatmoszférában lehűlni hagyjuk, majd szűrjük. A szűrőn lévő anyafot etanollal mossuk. A szürletet és a mosóleveket egyesitjük s az oldaton 10 órán keresztül levegőt buborékoltatunk át hőmérsékletét 23°C-on tartva. Az oldószert ezután lepároljuk,igy enyhén gumiszerü, kékesfekete anyagot kapunk. A kapott szilárd anyag legnagyobb része feloldódik kloroformsmetanol = 6si elegyében. A kevés oldhatatlan részt tartalmazó oldatot nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk 1,4 kg szilikagélen, eluálószárként kloroform : metanol =5:1 elegyét alkalmazva. A lejövő eluátum frakciókat vékonyrétegkromatográfiásan vizsgáljuk szilikagélen, kloroformsmetanol = 5:1 elegyével futtatva. Azokat a frakciókat, melyek kromatogramján a két biborszinü folt közül csak az intenzivebb látszik, egyesitjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, igy 3>4 g cim szerinti terméket ka“punk majdnem fekete szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 171-172°C. 2. példa 1-1 /2-Di me t i1-a mino-propi1/-amino]-4,5,8-trihidroxi-antrakinon előállítása Az 1. példában leírt módon Járunk el, azzal a különbséggel, hogy N,N-dimetil-etilén-diamin helyett N^-dimetil-1,2- -propán-diamint alkalmazunk, igy a cim szerinti terméket kapjuk. 3.» Példa l-r/4-Amino-butil/-aminoJ-4,5,8-trihidroxi-antrakinon előállítása Az 1« példában leirt módon Járunk el, azzal a különbséggel, hogy N,N-dimetil-etilén-diamin helyett 1,4-diamino-butánt alkalmazunk, igy a cim szerinti terméket kapjuk. 4. példa l-f/2-/2-Hidroxi-éti 1-a minő/-éti]] -aminoj -4,5,8-tri^ hidroxi-antrakinon előállítása 5,44 g l,4i5»8-tetrahidroxi~9,10-antracén-diont /P.G. Marshall, J.C.S., 254, 1937/ szuszpendálunk 2,08 g-2-/2-amino-etil-amino/-etanol 50 ml N,N,N*,N*-tetrametií-etilén-diaminnal készített oldatában és a szuszpenziót visszafolyatás közben forraljuk 17 óra hosszat, majd hagyjuk lehűlni. A szilárd 7
