180348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás beklometazon-észter-szorbátok előállítására
180.348 A találmányunkhoz felhasznált aeroszol hajtószerek és szét lepek szabványosak és jól ismertek. Különösen alkalmas kivitelű inhalálókészülék a Vanceril néven forgalmazott. A következő példák szemléltetik, de nem korlátozzák talál* mányunkát: 1. példa Be k1ome ta z on-dipr op ionát-n-he xán-s z oÍv át 300 g beklometazon-dipropicnátot visszafolyatás közben történő forralással feloldunk 2 liter metilén-kloridban, majd ugyancsak visszafolyatás közben 15 perces aktivszenes kezelést hajtunk végre, és az anyagot forrón leszűrjük. A szűrt oldatot 900 ml térfogatra pároljuk be, és a visszafolyatás folytatása mellett lassan 900 ml n-hexánt adunk hozzá. Oldatunkat 0-10°C-ra lehűtjük. A keletkező csapadékot leszűrjük, és n-hexánnal mossuk. A csapadékot levegőn, 50°0 alatti hőmérsékleten állandó súlyig száritjuk, hogy olyan beklometazon-dipropipnát-n-hexán-szolvátot kapjunk, amelyre dioxánban az 25 érdék ja = +85,5° + 2° és az /öxtinkciós koefficiens i %-oa oldatban/ 239 m/u-nál: 275 + 10. A gázkromatográfiás elemzés szerint a n-hexán-tartalom 4,6 %, A beklometazon-dipropionát-tartalom /ultraibolya meghatározással/ 94,5 %• 2. példa Beklometazon—dipropionát-n-hexán-szolvát Visszafolyatás közben történő forralással 100 g beklometazon-dipropionátot oldunk 1,5 liter acetonban. Az oldatot 15 percen át aktivszénnel kezeljük, majd forrón leszűrjük. A szűrt oldatot 0,5 literre pároljuk be. A visszafolyatás fenntartása mellett lassan 0,5 liter n-hexár.t adunk hozzá. Oldatunkat 0-10 °C-ra hütjük. A kiváló szilárd anyagot kiszűrjük, és hideg n-hexánnal mossuk, majd 50°C-on sulyállandóságig szárítjuk, és beklometazon-dipropionát-n-hexán-szolvátot kapunk. A termek beklometazon-dipropionát-n-hexán-szolvátot kapunk. A termék bekoletazon-dipropionát tartalma /ultraibolya meghatározással/ 94,6 %. 3. példa Beklometazon-dipropionát-n-hexán-szolvát Visszafolyatás közben történő forralással 100 ml metilén-kloridban 20 g beklometazon-dipropionátot oldunk, és ha szükséges, az oldatot aktivszénnel kezeljük, majd az aktivszenet kiszűrjük. 400 ml n-hexánt adunk hozzá, az adagolást és a desztillálja ütemét úgy szabályozva, hogy az oldat térfogata 100 ml körül legyen. A 100 ml-es oldatmennyiséget /forráspont 68°C/ fél órán keresztül refluxozzuk, majd lassan 0-5°C-ra hütjük, szűrjük, a csapadékot n-hexánnal mossuk, és 60°C-on sulyállandóságig szárítjuk* a hozam 21 g. A n-hexán-tartalom gázkromatográfiás meghatározással /két mintából/: 5,29 %, 5,07 %. 4. példa Beklometazon-dipropionát-n-hexán-szolvát Visszafolyatás közben történő forralással 50 g beklometazon-dipropionát-szolvátot oldunk 250 ml acetonban, az oldatot szükség esetén aktivszénnel kezeljük, majd az aktivszenet kiszűrjük. Az oldatot kis sebességgel desztilláljuk, és közben mindig annyi n-hexánt adunk hozzá, hogy^az eredeti térfogaton 4
