180348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás beklometazon-észter-szorbátok előállítására
180.348 maradjon. A desztillálást addig folytatjuk, mig összesen 1 liter n-hexánt adagoltunk; az oldat térfogata 250 ml, forráspont*ja 58°C. Ezt az oldat mennyiséget fél órán át visszafolyatás közben forraljuk, és lassan 0-5°C-ra hütjük. A kiváló szilárd anyagot kiszűrjük, n-hexánnal mossuk és levegőn, 60°C-on állan* dó súlyig szárítjuk; a hozam 52,8 g. A n-hexán mennyisége gázkromatográfiás meghatározással, három mintánál: 5,34 %, 5,33 5,78 %. 5. példa Beklometaz on-d ipr op i onát-n-p ént án-s z oÍv át Visszafolyatás közben történő forralással 2 g beklometazon-dipropionátot oldunk 15 ml metilén-kloridban. 10 ml n-pen* tánt adunk hozzá, és 15 ml-re betöményitjük. Az adagolást és töményltést felváltva addig folytatjuk, amíg 150 ml pentánt adagoltunk, és az oldat térfogata 15 ml, forráspontja 56°C. Lassan 0-5°C-ra hütjük. A kiváló szilárd anyagot n-pentánnal mossuk, és 60°C-on, levegőn súlyállandóságig szárítjuk; a hozam 1,99 g, dioxánban: +88,9°, metanolban = 285, 238 nyu-nál; az n-pentán-tartalom gázkromatográfiásán vizsgálva 4,39%» 6. példa Beklometazon-dipropionát-n-heptán-szolvát Visszafolyatás közben történő forralással 2 g beklometazon-dipropionátot oldunk 25 ml metilén-kloridban, 7 ml n-heptánt adunk hozzá, és részleges vákuumban visszafolyatás közben forraljuk. Csökkentett nyomáson desztillálva részletekben 140 ml n-heptánt adunk hozzá, ügyelve, hogy az összes térfogat 25 ml maradjon. Szobahőmérsékleten fél órán át keverjük. 0-5°C-ra hűtés után a kiváló szilárd anyagot leszűrjük, n-heptánnal mossuk, és levegőn, 60°C-on súlyállandóságig szárítjuk. A hozam 2,1 g; (pO dioxánban +85,5°, metanolban 277, 238 m/u-nál. Az n-heptán-tartalom gázkromatográfiás elemzéssel 7,32 %. Példa a készítmény összeállítására Beklometazon—dipropionát-inhalálószer összetétel Beklometazon-dipropionátx /mikronizált/ Ole insav triklór-f luor-metán tng/tartály /200 adag/ 10,0 1,0 4739,0 diklór-fluor-metán 12250,0 összesen: 17000,0 X Beklometazon-dipropionát n-hexán-szolvát-alakban, 10 mg beklometazon-dipropionáttal egyenértékű mennyiségben adagolva. Eljárás a készítmény előállítására Előzőleg lehűtött triklór-fluor-metánhoz oleinsavat adunk, és nagy nyiró hatású keverővei keverjük. Keverés,közben az előbbiekhez hozzáadjuk a szükséges mennyiségű beklometazon-^ipropionát-n-hexán-szolvátot, és az anyagot addik keverjük,amig 5
