180334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1'- bifenil- 2-il-alkilamin-származékok előállítására
180.334 A találmány tárgykörébe tartozó bifenilil-alkil-aminok, melyek oz amin nitrogénatomján könnyen eltávolítható csoporttal rendelkeznek /vagyis IK vagy lí^ könnyen eltávolítható csoport/, egyaránt felhasználhatók mint aritmlaellenes szerek és mint ln«l tormedlerek. Jellemző, könnyen eltávolítható nitrogén-szubszti-* tuens például a metil- és a benzilcsoport. Például az N-benzll-amin katalizátor, mint palládlum-csontszén jelenlétében hidrogénezéssel debenzllezhetó. Az 11-metll-aminok klórhangyasavészterrel végzett reakcióval, majd ezt követő bázikus hidrolízissel demetilezhetők. A találmány szerinti vegyületek.előállítására előzőekben leírt bármelyik eljárás lefolytatható úgy, hogy N-motil- vagy H-benzil-bifenilil-alkil-aminokut kapjunk. Ezek a vegyületek demetilezlietők vagy debenzilezhetők abból a célból, hogy olyan fenti általános képletü vegyi.Heteket kapjunk, melyekben 7 „ ír és E egyikének vagy mindkettőnek jelentése hidrogénét om. Ezek a vegyületek ezután, számos más találmány szerinti vegyületek előállítására, kívánság szerint ismét alkllezhetők. Például, az N-benzil-N-izopropil-á-oiano-4-/5-klór-l,l,-bifenll-2-il/-butil-amln hidrogénezéssel debenzllezhetó, Így megfelelő szekunder amint, nevezetesen N-izopropil-^-ciano-^/J-klor-l,!»-bifenil-2-il/-butil-amint kapunk. A szekunder aminok ezután például valamely alkil-halogeniddel, mint n-pentil-bromiddal vagy n-propil-jodiddal, 5-pentll-jodiddal vagy fenil-alkil-halogeniddel, mint 2-fenetil-bromiddal vagy 3-fenil-propil-jodiddal reagáltatva ismét alkilezhatők. Ilyen alkilezési eljárások megfelelő módszerek arra, hogy általánosan használt kiindulási anyagokból a bifenilil-alkil-aminok széles változatait állítsuk elő. Amint azt már az előzőekben hangsúlyoztuk, a találmány szerinti bifenilil-alkil-aminok bázikus jellegű vegyületek, igy savakkal gyógyászatilag elfogadható savaddicios sókat képeznek. A sók a bifenilil-alkil-aminok megfelelő savval történő egyszerű összekeverésével, erre alkalmas szerves oldószerben, mint dietil-éterben, állíthatók elő. A savaddiciós sók az oldatból általában kristályos formában kiválnak, melyek leszürhetők és kívánt esetben át kristályos it hatók. Ha a találmány tárgykörébe tartozó bifenilil-alkil-aminok tercier aminok, vagyis ha az előbbi általános képletben ég mindegyikének jelentése más mint hidrogénatom, akkor a kvaterner ammoniumsók rövidszénláncu alkilcsoporttal rendelkező alkilezőszerrel reagáltatva egyszerűen előallithatók. Például egy tercier amin es valamely alkilezőszer, megfelelő oldószerben, mint dlklór-metánban végzett reakciója kvaterner vegyületet ad. Az ilyen kvaterner sók jellemzően szilárd kristályos anyagok, és mint aritraiaellenea szerek szintén a találmány tárgy körébe tartoznak. A találmány szerinti bifenilil-alkil-aminok mint arltraiaellenes szerek használhatók. Azt, hogy a találmány szerinti vegyületek hatásos aritmiaellenes szerek, ouabain-nal előidézett sziv-aritmiában szenvedő kutyákon bizonyítottuk. Egy jellemző kísérletben, egy vagy több bármilyen nemű korcs kutyát nátrlumpent obarbit allai érzéstelenítettünk. Ezután az aritmia előidézéséhez szükséges elegendő ouabain, majd a tesztvegyület bevezetése céljából a kutya radiális vénájába 25-as méretű Butterfly 9
