180334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1'- bifenil- 2-il-alkilamin-származékok előállítására
J 80.334 késelésre sr.oruló bot-.-gnek as ar 1 tmiaellenes szert normálisan olyan dózisban ad-góljuk, mely elgendő a normál szívritmusra való visszatérés biztosítására. A találmány szerinti vegyületekej célszerűen parenterális adágolásra f ormulázzuk, és az aritmia megszüntetésére hatásos dózisban intravénás infúzióval adagoljuk. A vegyületeket ezután fenntartó dózisban vagy parenterálisan, vagy orálisan adagoljuk. Az aktív vegyület aritmia megszüntetésére szokásosan használt dózisa mintegy 0,1 - 50 mg/kg állattestsuly. Egy Jellemző, intravénásán adagolt megszüntető dózis mintegy 0,5 - 20 mg/kg. A szívritmust fenntartó gyógykezelés a találmány szerinti aktiv egyület mintegy 0.1 - 55 mg/kg állattestsuly arányban történő adagolásával oldható meg. A betegek orális fenntartó gyógykezelésére vagy megelőző kezelésért a tabletták Jól használhatók, melyek például megfelelő hordozóianyagokkal kombinálva, 7 - 750 mg találmány szerinti bifenilil-alkil-amint tartalmaznak. Az ilyen tabletták betegeknek, a szivaritmía hatásos megszüntetésére, naponta egy - háromszor adagolhat ók. A következő, a találmány oltalmi körét nem korlátozó példák a találmány további szemléltetésére szolgálnak. 1. példa N,N-D imet i1-4-hldr oxi-4-/5-f1uor-1,1-b i f en i1-2-il/-b ut i1--amin 11,6 g 2-formil-5~fluor-1,1’-bifenilt és 500 ml szárított tetrahidrofuránban 9,6 g magnézium és 25,5 g N,N-dimetil-3-l£lól!-propil-amin reakciójával előállított Grignard-reagenst tartalmazó oldatot keverés és visszafolyatás közben 5 óra hosszat melegítünk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hütnük, 200 ml telitett vizes ammónium-klorid-oldattal higitjuk és dletil-éterrel többször extraháljuk. Az éterea extraktumokat vízzel mossuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az olajos anyagot Skelly-B oldószerből átkristályosítva 9*5 g N ,N-dÍmet il-4-hidroxi-4-/5-fluor-1,1*-bifenil-2-il/-but il-aminfc kapunk. Olvadáspont: 60 - 62°0. Elemzési eredmény 0,QHnoffl0 képletre: 18 22 Számított: C = 75,23 %i H = 7,72 %\ N =4,87 %\ Hért: C = 75,07 %\ H = 7,68 %\ N = 4,95 %• 2. példa Hasonló eljárással 2-formil-l7l*-bifenilt 3-dimetil-amihó-propil-magnézium-klorid-hidrokloriddal reagáltatva N,N-dimetil-4-hidrOXÍ-4-/1,1*-bifenil-2-il/-b úti1-ammonium-klór időt kapunk. Olvadáspont: 161 - 164 °C. Elemzési eredmény O^gH^ClNO képletre: Számított: C = 70,69 % ; II = 7,91 %\ N = 4,58 %; Mért: C = 70,47 % ; H = 7,85 %\ N = 4,59 %• 3. példa N-I a opr opi 1-4-hi dr oxi-4-/1,1*-b i f en i1/-2-i 1. -2-b ut i n i 1--amin 7,8 g N-izopropil-2-propinil-amin és 500 ml szárított tetrahidrof urán oldatát keverés közben száraz Jég és aceton eleggyel -80°C hőmérsékletre hütjük. A hideg reakcióelegyhez ezután keverés közben 30 perc alatt»tetrahidrofuránban oldott 12
