180321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- és 9- helyzetben szubsztituált 2-amino-apurinszármazékok előállítására
180.321 jukselső 75 ml-ét felfogjuk és bepároljuk. Maradékként 0,6 g olajat kapunk, ezt 40 ml ltl arányú metanol-kloroform elegyben oldjuk és 2 g szilikagélt adunk az oldathoz. Az oldószert ezután elpárologtatjuk és a maradékként kapott elegyet egy 20 g szilikagélt tartalmazó oszlopra visszük kloroformmal. Az oszlopot azután 800 ml kloroformmal, majd 5 % metanol éa 95 % kloroform elegyével eluáljuk. A metanol-klóroformos frakciók első 800 ml-jét kiöntjük, a következő 1400 ml-t felfogjuk és bepároljuk. 520 mg olajszerü maradékot kapunk. Ezt acetonban oldjuk és az oldatot lehűtjük, amikoris fehér tükristályok alakjáéban kikristályosodik a termék. 250 mg 2,6-diamlno-9^"2-/2-hidroxi-etoxi/-etoxlmetily-purint kapunk, amely 76-82 °C-on olvad. A termék elemi analízise azt mutatja, hogy a kapott kristályok részleges acetonát alakjában tartalmazzák a fenti vegyületet. A termek magmágneses rezonancia-szinképe összhangban áll a feltételezett kémiai szerkezettel. 5. példa 9-/2-/2-hidroxi-etoxi/-etoxlm9til/-guanin előállítása 5,18 g 2-/2-benzoiloxi~etoxi/-etoximetil-klorid 15 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatához hűtés és keverés közben 5»34- S ezüst-acetátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. A képződött csapadekot kiszűrjük éa a szürletet csökkentett nyomáson, 55 °C hőmérsékleten bepároljuk. Maradékként 5»5 S 2-/2-benzoiloxi-etoximetil-acetátot kapunk, halványsárga olaj alakjában. E termék magmágneses rezonancia Szinképe és infravörös színképe összhangban áll a vegyület fenti megnevezésének megfelelő kémiai szerkezettel* 1*31 S guanin-diacetát, 2,57 g 2-/2~benzoiloxi-etoxi/-etoximetil-aoetát, 52 mg p-toluolszulfonsav és 5»2 g ásványolaj elegyét keverés közben 18 óra hosszat melegítjük 120 °0 hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és az ásványolajat dekantálással eltávolítjuk. A maradékot benzollal eldörzsöljük, majd a benzolt is dekantáljuk. Az Így kapott maradékhoz 10 ml vizes 40 %-oa metil-amin-oldatot adunk és az elegyet vízfürdőn 50 percig melegítjük. A vizet és a metil-amint azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk a reakcióelegyből, a maradékot pedig forró etanollal extraháljuk. Az etanolban nem oldódó terméket forró metanolban oldjuk, leszűrjük, 125 ml térfogatra betömányitjük és szobahőmérsékletre lehűtjük. 166 mg nyers, szenynyezett termék válik le, ezt szűréssel elkülönítjük. A szürletet lehűtjük és igy 80 mg 184-187 °C-on olvadó 9-'2-hidroxl~etóxi/-etoximetilj-guanint kapunk. 4. példa 9-/10-Hidroxi-2,5,8-trioxa-decil/-guanin előállítása. a/ 61,06 g benzoesav, 150,17 g trietilén-glikol és 15 g 50-100 mesh szitafinomságu kationoserélő gyanta /például "AG-50W-X4" hidrogén-fázisban/ elegyét 185 ml toluolban 18 óra hosszat forraljuk egy vizeÍválasztóval felszerelt visszafolyató hütő alkalmazásával. Ezután a toluolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk a reakcióelegyből. A maradékként kapott folyadékot csökkentett nyomáson desztilláljuk? igy 85,3 g 8-benzoiloxi-5,6-dioxa~oktilalkoholt kapunk, amely 0,1 mm Hg nyomáson 172-175 C-on forr. 8
