180321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- és 9- helyzetben szubsztituált 2-amino-apurinszármazékok előállítására
180.321 b/ 10,0 g 8-benzoiloxi-3,6~dioxa-oktllalkoholt èa 1,18 g paraformaldehidet 100 ml vízmentes diklór-metánban szuszpendálunk és keverés közben, 0 °C hőmérsékleten hidrogén-klorid-gázt vezetünk be a szuszpenzióba, míg az elegy nem telítődik. A kapott olajos szuszpenziót éjjelen át kalcium-klorid felett szárítjuk 2A molekulaszürő jelenlétében, majd leszűrjük és 30 ÖC hőmérsékletű fürdőben az oldószert elpárologtatjuk. Ily módon 11,9 g 10-benzoiloxi-2,5,8-trioxa~decil-kloridőt kapunk színtelen olajszerü termék alakjában. A termék magmágneses rezonancla-szinképe igazolja a feltételezett kémiai szerkezetet. c/ 5,48 g 10-benzolloxi-2,5,8-trioxa-decil~kloridot 25 ml vízmentes aoetonitrilben oldunk és ehhez az oldathoz keverés közben, részletekben hozzáadunk 3*02 g ezüst-acetátot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 5 óra hosszat keverjük, majd "Celite" szürőanyag két rétegén keresztül leszűrjük. A s.zürrőn maradt csapadékot acetonitrillel mossuk^ a mo3ófolyadékot a szürlettel egyesitjük és csökkentett nyomáson, 30 °C hőmérsékletű fürdőben bepároljuk. Maradékként 3,7 g 10-benzoiloxi-2,5, 8-trioxa-decil-acetátot kapunk sárga szinü félszilárd termék alakjában. E termék magmágneses rezonancia-színképe igazolja a feltételezett kémiai szerkezetet. . d/ 2,47 g diacetil-guanin, 3,754 g 10-benzoiloxl-2.5,8- -trioxa-decil-acetát és 60 mg p-toíuolszulfonsav 8 g fehér, 335/350 viszkozitású nehéz ásványolajjal készített szuszpenzióját keverés közben 120 °C hőmérsékleten, 18 mm Hg nyomáson 18 óra hosszat melegítjük. Ezután az ásványolajat dekanfcáljuk a sötét pépes, termékről és az Így elkülönített maradékot benzollal alaposan eldörzsöljük. A benzolban nem oldódó anyagot kloroform és metanol 1*1 arányú elegyében szuszpendáljuk és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott csokolédébarna szilárd maradékot, amely 2-acetamido-9-/lv-benzoiloxi-2,5»8-trioxa-decil/-hipoxantin, 40 %-os vizes metil-amin-oldatban oldjuk és vízfürdőn 30 percig melegítjük. A vizes metilamlnt azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a bepárlási maradékot forró ace tonnai extraháljuk. Az acetonban nem oldódó anyagot forró etanolban oldjuk, az oldatot aktivszénnel derítjük, szűrjük és a azürletet bepároljuk. A betöményitett oldatot lehűlni hagyjuk, amikoris kikristályosodik a 9-/l0-hidroxi-2,5»8-tiroxa-decll/-guanin; 200 mg 142-147 °0-on olvadó terméket kapunk. 5. példa 9- 2-/2-Benzoiloxi-etoxi/-etoxlmetil7“guanin előállítása -9,7 g trisz-trimetil-azilll-guanin, 4,8 ml trietil-amin és 2-/2-benzoiloxi-etoxi/-etoximetil-klorid /8,16 g/ elegyét 50 ml vízmentes toluolbanÄ nitrogén-légkörben 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott vöröses oldatot bepároljuk és a bepárlási maradékot metanolban vízfürdőn 30 percig melegítjük, azután az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot forró metanollal többször extraháljuk, a metanolos kivonatokat egyesitjük, betöményitjük és lehűtjük. 3,6 g szilárd terméket kapunk, ezt metanolban újból oldjuk és szilikagél hozzáadásával bepároíjuk. A maradékként kapott szilárd anyagot kloroformban egy 72 g szllikagélt tartalmazó oszlopra visszük, majd az oszlopról a termék kívánt 9-laomerjét metanol és kloroform 5*95 arányú elegyével eluáljuk. A kapott elüátumból 'az 9
