180321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- és 9- helyzetben szubsztituált 2-amino-apurinszármazékok előállítására
180.32t példákra korlátozva. 1. példa 2-Amlno-6-klór-9- 2-/2~ben3olloxl~etoxi/-efcoximetll7-purin előállítása 21,8 g dietilén-glikol-monobenzoát, J,1 g paraformaldehld és 100 ml vízmentes di klór-ma tán ele;,vébe 0 hőmérsékleten száraz hidrogén-klorid-gázt buborékoluatunk 4 óra hosszat. A reakcióelegyet vízmentes kalclum-kloriddal és molekula-szűrővel szárítjuk, majd leszűrjük és a szürletet 45 °C hőmérsékleten, körülbelül 20 mmHg nyomáson bepároljuk. 26 g sárga szinü folyékony maradékot kapunk, amely 2- /2-benzoiloxi-etoxi/-etoximetil-klorld és sósav elegyéből áll. Ebből az anyagból desztllláció utján különítjük el a 2-/2-benzoiloxl-etoxl/-etoxlmetll-klorIdőtj a mennyiségi hozammal, színtelen folyadék alakjában kapott termék 143-145 °C-on forr. 3,0 g 2-amino-6-klórpurIn és 2,44 g vízmentes kálium-karbonát elegyét 50 ml vízmentes dlmetll-formamidban szobahőmérsékleten néhány óra hosszat keverJük, majd hozzáadunk 5 g 2-/2- -b;nzoiloxi-etoxi/-etoximetll~klorldot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 napig keverjük, majd Jeges vízbe öntjük. A kapott elegyet kloroformmal háromszor extraháljuk, a kloroformos fázisokat egyesítjük, vizes 10 %-os eoetsavval, majd vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Ezután az oldatot leszűrjük, majd a kloroformot a szürletből szobahőmérsékleten, csökkentett nyomáson /kezdetben 20 mm Hg-oszlop körül, majd végül körülbelül 1 mm Hg-oazlop vákuumban/ elpárologtatjuk. A maradékként kapott sárga clanszerü terméket egy 2oo g szllikagélt tartalmazó kromatográfiás oszlopra viaszuk éter és kloroform 1:1 arányú elegyével. Az oszlop eluálására ugyancsak 1*1 arányú éter-kloroform elegyet, majd 5 % metanol és 95 % kloroform elegyét alkalmazzuk. A metanol és kloroform elegyével eluált frakciókban kapjuk a kívánt terméket, a 2-amlno-6-klór-9- 2-/benzoiloxi-etoxl/-etoximetil -purint. A szilikagélen történő vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat - 2 % metanolt és 98 % kloroformot tartalmazó mobil fázissal - során egyetlen foltot mutató frakciókat egyesítjük és bepároljuk} maradékként halványsárga olajszerü terméket kapunk, amely fokozatosan megszilárdul. Ezt a terméket benzolból átkr1stályoaltjuk és Így 1,5 g 2-amlno-6-klór-9-/2-/2-benzoiloxi~etoxi/-etoxlmetil/-purint kapunk, amely 111-Í12 °C-on olvad. 2. példa 2,6-Diamino-9-'2-/2-hidroxi~etoxi/-etoxlmetil -purin előállítása 1,2 g 2-amino-6-klór-9- 2-/2-benzoiloxi-etoxi/-etoximetil/-purin - amelyet az 1. példában leírt módon állítottuk elő - éá 65 ml ammóniával telített metanol elegyét bombában éjjelen át 80 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a metanolt és az ammónia feleslegét elpárologtatjuk a reakcióelegyből és a maradékot mogoszlatjuk éter és viz között. A vizes fázist elkülönítjük és bepároljuk; gyantaszerü maradékot kapunk, ezt a szükséges legkisebb mennyiségű vízben oldjuk, majd az oldatot egy erősen baziaoa Ioncserélő oszlopra /például 9,0 g Rexyn 201 gyantát tartalmazó oszlopra/ visszük. Az oszlopot vízzel eluál-7
