180312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androszta-4,9(11)-dién-3,17-dion-vegyületek előállítására
180.312 heptánt adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk éa 2x30 ml vízzel mossuk. A szerves fáziat melegítéssel 30 ml-re töményit*«* jük. Az oldat lehűlése közben kristályok keletkeznek. Az elegyet lehűtjük 0-5 °C-ra, leszűrjük éa mihimália mennyiségű heptánnal mossuk, 70 °C-on szárítjuk éa ily módon 4,45 g androszta-4.9/11/-dién~3,Í7-cliont kapunk /sulytermelés: 89 %, kémiai termelés? < 94,7 %/. Olvadáspont: 195,5-202 °C.ßOD = +220© /kloroform/, UV /metanol/^ max » 240 nm /£ = 16 300/. 4. példa /!/ képletü 9oC-hidroxi-androszténdion /II/ képletü androszta-4,9/ll/-dién-3',17-clIonná történő dehidratálása klórszulfonsavval /I éa II általános képletekben és jelentése hidrogénatom/. 5 Lényegében a 2. példa szerinti eljárással, de néhány nem döntő változtatással 10 g 9<£*hidroxi-anàroszténdiont klórszulfonaavval reagáltatunk és igy 9,01 g androszta-4,9/ll/-dién-3,17-cLiont kapunk /sulytermelés: 90,1 %, kémiai termelés : 95,7%/, 5. példa /I/ képletü 9°t-hidroxi-androszténdion dehidratálása androszta-4,9/ll/-dién-3,17-áionná klórazulfonsavval /a I és II általános képletekben éa jelentése hidrogénatom/, 192 g 90(-bidroxi-andrüszténdiont 1440 ml metllénkloridban oldunk és az oldatot -20 °C-ra lehűtjük, ezen a hőmérsékleten a szteroid már nem marad oldatban. 1 óra leforgása alatt 115,6 ml klórszulfonsavat adunk hozzá. Az elegyet -15-től -20°C-ig keverjük 1,5 óra hosszat. 480 ml vizet adunk az elegyhez, miközben a hőmérséklet -I5 °C-ról 27 °G-ra emelkedik. Az elegyet mintegy 5 peroig keverteíjük és a fázisokat szétválasztjuk, A vizes fázist 250 ml metilénkloriddal extraháljuk és közben emulziót kapunk. Az emulzió megtörésére 150 ml telitett nátriumklorid-oldatot adunk hozzá. A vizes fázist eltávolítjuk és a metilénkloridos extraktumot megtartjuk. 1440 ml eredeti szerves fázist 480 ml 10 %-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal semlegesítünk. Még 480 ml 10 %-os vizes natrium-hidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá, mig végül a pH értéke 8,2. A kétfázisú rendszert éjjel állni hagyjuk, hogy igy a fázisok jobban elváljanak. A vizes fázist az eredeti vizes fázis extrakciójából származó metilénkloridős extraktummal extraháljuk. A 960 ml nátrium-hidrogénkarbonát-oldat extrahálása után a metilénkloridos extraktumot az eredeti szerves fázissal Összeöntjük. Az összeöntött szerves fázisokat vizes nátrium-hidrogénkarbonáttal extraháljuk. Ezt a vizes nátrium-hidrogénkarbonát-extraktumot metilénkloriddal extraháljuk és töményités után 1,85 g androszta-4,9/H/-dién- 3,17-diont kapunk. Az összeöntött szerves fázisokat vákuumban koncentráljuk, hogy 777 ml térfogatot kapjunk, a fürdő hőmérséklete 58 0 és a fenékhőmérséklet 23 °C. 960 ml heptánt adunk hozzá és az elegyet körülbelül 700 ml térfogatra koncentráljuk. Az elegyet 10 °C-ra hütjük és a terméket leszűrjük. A kristályos anyagot 2x 100 ml heptánnal mossuk. A terméket 55 °0-on vákuumban szárítjuk és igy 170,85 g /sulytermelés: 89 %, kémiai termelés: 94,5 %/, androszta-4,9/ll/-dién-3,17-áiont kapunk. Az 1. példában leírt módon végzett gázkromatográfiás anilizis szerint a termék 8
