180312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androszta-4,9(11)-dién-3,17-dion-vegyületek előállítására
180.312 szakember számára nyilvánvaló, hogy a valóságos saverősség ilyen elegy esetében 100 %-oa9 víztartalom 0 % és ekvivalens bármelyik 100 %-os savval. Víztől eltérő más oldószerek is alkalmazhatók* így például a savakat hígíthatjuk hangyasavval vagy ecetsavval. A találmány szerinti eljárást a klórszulfonsav kivételével kétfázisú vizes-szerves oldószeres rendszerben végezhetjük* A szerves higltóazerek leírását lásd fent. A sav-vizfazis a kétfázisú rendszer 10-99 %-át képezheti. Ha a vizes savak koncentrációja kisebb mint az előnyös tartomány, még mindig jó termelést kapunk. Még fontosabb, hogy mégha csökken is kissé a termelés, az androszta-4,9/ll/-dlén-3>l-7-dion aránya az androszta-4,8-dién-3,17-dionhoz nagyobb maradj mint 98s2 és ez gazdaságilag nagy jelentőségű és igen meglepő. A vizes savak előnyösnél alacsonyabb koncentrációja esetén a reakcióhőmérséklet és idő a szakember számára ismert módon emelkedik, illetve meghosszabbodik. A vizes savkoncentrációtartomány azért előnyös, mert alacsonyabb reakcióhőmérséklet /-50-50 DC. előnyösen 0-25 °C/ é3 rövidebb reakcióidő, rendszerint 1-10 óra alkalmazását teszi lehetővé. A reakció lefolyását a fent leirt módon vékonyrétegkromatográfiásan követjük nyomon . A 12-15 példákban a metánszulfonsav alkalmazását Írjuk le. A 12. és 13» példában előnyös mennyiségű metánszulfonsav használatát Írjuk le, ahol az elért termeles 94,2-95-6 %• A 14. éd 15* példában az előnyösnél alacsonyabb koncentrációban használjuk a metánszulíonsavat. Alacsonyabb hőmérséklet és hosszabb reakcióidő növelné a termelést. Bár a termelés 55»7-75»9 %-ra csökkent, meglepő, hogy az androszta-4,9/ll/~dién-3,17-dion és az androszta-4,8-dién-3,17-dion aránya nagyobb mint 99*1« A dehldratálási eljárás során kapott viz higitja a sav koncentrációját és ezért is ajánlatos az előnyös savkoncentrációt alkalmazni. A vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzött reakció befejeződésénél az elegyet vízzel elegyítjük és a szakember számára ismert módon dolgozzuk fel. Példák A találmány részleteit a következő példákkal szemléltetjük anélkül, hogy a találmány terjedelmét a példákra korlátoznánk. 1. példa /!/ képletü 9°C-hidroxi-androsztêndion /II/ képletü androszta-4,9/ll/-dién-3.17-dionná történő dehidratálása klórszulfonsavval /a I és II altalánfcs képletekben B,- és B,jelentése' hidrogénatom/. x 5 g, a 3 065 146 számú Amerikai Egyesült Á.llamok-beli szabadalmi leírás szerint előállított 9Ö^hidroxi-androszténdiont /6. példa/ 50 ml metilénkloridban feloldunk és 0-5 °C-ra lehűtjük. 1,3 ml klórszulfonsav 10 ml metilénkloriddal képezett oldatát lassan a szteroid-elegyhez adjuk. Az elegyet 0-5 °C-on 1 óra hosszat keverjük. 1,3 ml 10 ml metilénkloriddal képezett klórszulfohaavoldatot adunk ismét a szteroidelegyhez. A reakcióelegyet 3 percig keverjük, ezután a reakció teljessé válik és ■ ezt vékonyrétegkromatográfiásan etilacetát és benzol li 1 arányú 8
