180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására
180.307 per a z in i.aï h o xaw i do/-$-/S/-me üóxi-butirát# 2/ Az 1/ szerint előállított 0,6 g difenilmetil-D-fl(-/4- -etil~2 ,3~dioxo-l-piperaziük.arboxamiao/-fy-/S/-metoxl-butiràtot 5 ni 1 ani2ol és 5ml trifluorecetaev keverékében feloldunk, és aa oldatot jeges hâtés hősben 50 x>ercig reagálhatjuk. A reakoiôr keveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk, a maradékhoz 10 ml dietllétert éa 10 ml diizopropilétert adunk, és az elegyet 1 órán át keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, igy 0,57 g /95»ö % kitermelés/ D-C(-/4-etll-2, 3-dioxo-l-piperazin~karboxamido/~£~/S/-metoxi-vajsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 152-133°. 3/ 0,18 g 2/ szerint előállít ott D-0(-/4-etil~2,3~dioxo-l-piperazinkarboxaraido/-4-/S/-metoxi-vajsavat 3 ml vízmentes metilénkloridban szuszpenűálunk, és a szuszpenzióhoz 0,1 g oxalilkloridot adunk. A szuszpenzióhoz ezután egy csepp H,N-dimetilíormamidot adunk, a szuszçenziô hőmérsékletét szobahőfokokra emeljük, majd a szuszpenziot 1 órán át reagálhatjuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk, a maradékot 5 ml vízmentes metilénkloridban feloldjuk, és az így kapott oldathoz -/30-40/°-cn 0,28 g difenilmetil-70”,#mi“' n9“7®^metoxi—3-/5~/l-met il~l,2,3,4—tetrazolil/-tiomet in-A^ cekarboxllátót, majd 0,086 g ő.imetilanilint adunk. A keveréket ~/20-10/°-on 12 órán át reagálhatjuk, és csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 5 ml viz és 10 ml etilacetát keverékében feloldjuk. A szerves fázist elkülönítjük, telített vizes nátriumkloxld-oldattal mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. A szerves fázist csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk /Y/ako szilikagél C-200, az eluens benzol-etilacetát 1:1 térf ogatarányu keveréke/# így 0,28 g /57»8 % kitermelés/ difenil-metil-7^-/p-oC-/4-etil- ' ~2,3-dioxo-l-piperazinkarboxamido/-'3-/S/~metoxi~butiramido]-70(*» -metoxi-3-/^-/l-metil-l,2,3,á—tetrazolil/-tiometiÍ7-A5- cefém-4-karboxilatot kapunk. 4/ 0,18 g difenÍlmetil-7^-EH^-A-etil-2,3-dioxo-l-plperazlnkarboxamido/-3~/S/-metoxi-butlramidq7 -7«C-iaetoxi-3- ß-/l-metil-1,2.3,4-tetrazolil/-t lomét in~£?-cef em-4-karboxi latot 2 ml anizol és 2 ml trifluorecetsav kever ékében feloldunk, és az oldatot jeges hűtés közben 30 percig reagáltatjuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltá-“‘ volitjuk, a maradékhoz 10 ml etllacetátot adunk, és az elegyet 30 percig keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, igy 0,! g /70 % kitermelés/ 7#-/5-^/4-etil-2,3-dioxo~l-piperazinkarbox-J amido/-4-/S/- metóxi-butiramidcí7-7cC-metoxi-3-£5“vl“'Eietil-l,2, 3 f/p-tetrazolil/-tiometilJ-^-cef ém-4-karbonsavat kapunk, amely-* nek olvadáspontja 130-136° /bomlással/. IR-apektrum /KBr/ om“^ : if q_q 1790» 1720 - 1680:, MMB-spektrum /CD^COCDj * CD^SoCDj = 4:1 térfogatarányu/ ppm-értékek: 1,17 /3H* t, OH,/, 1,23 /3H, d, CH,/, /3,33 /3H, s, CH,/, 3,45 /3H, a, CHj/, 3,96 /3H, s, GHj/, 3,25-4,60 /12H, m, (Hg x 5, CH x 2/, 5,08 /1H, a, OH/,8,97 /IH, s, HH/, 9,31 /1H, d, NH/. 20
