180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására

180.307

A fentiekkel azonos módon állítjuk elő az alábbi vegyül©*

teket*

74“ £p-«C-/4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinkarboxamido/H0-/S/-etoxi-6ut irsmidçl -ToC-met oxi-3- ^-/l-met il-1.2,3,4-tetrazolll A -tlometiQ-^-cef ém-4-karbonsav, op, 110-1190 /bomlással/

IB-spektrum /íffir/ cm"“1 í YGatQ 1780, 1720 - 1670;

MMB-spektrum /CD^COCD* * CD^SOCDj « 4:1 térfogatarányu/ ppm-ért ékek* 1,10-1,33 /9H, m, C3H? x 3/, 3,30 /3H, S, ÖE^/f

3,98 /3H, s, GH5/, 3,30-4,70 /14H, m, 0H2 x 6, OH x 2/, 5,03 /1H, s, CH/, 8,95 /1H, s, NH/, 9,40 /1H, d, NH/}

74“ |S-<^/4-et i 1-2,3,-di oxo-l-oiper az in kar boxamido/-4~/S/<f -tero-butoxi-butirapidQj-7cC-met oxi-3- /5“/l“metil-l,2,3,4—tetral zolil/-tlométl^-^iy-cefém-4-kaxbonsav, op. 110-115° /bomlássá^/,

IB-spektrum /KBr/ cm"*'1- |Y* 0_q 1780, 1730 - 1680}

m,

MMB-spektrum /OD^COCD^/ ppm-értékekt 0,82-1,42 /15H, m, CHj x 5/, 3,50 /3H, s, CH,/, 3,94 /3H, a, CH,/, 3,22-4,58 /12H,

CH2 x 5 “ ‘ -------- “ “ ‘ ! ' ‘

d, NH/*

CH2 x 5, CH x 2/, 5,04 /1H, s,

CH/, 8,48 /1H, a, NH/ 9,40 /1H,

8. példa

1/ 0,5 g D-«<-/4-etil-2,3~dioxo-l-piperazinkarboxamido/~43/S/~hidroxi-vaJsavhoz 5 ml hangyasavat adunk, a keveréket 50 -on 2 órán át reagálhatjuk, majd csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk, A maradékhoz 5 nil etilaoetátot adunk, és a kivált kristályokat kiszűrjük, így 0,45 g /82 % kitermelés/ D-ct-/4-etil-2,3-dioxo~l-plperazinkarboxamidoJf-4“/S/-£ormiloxi-vaJsavat kapunk,amelynek olvadáspontja I70-175°.

IB-spektrum /KBr/ cm”*1* Y0a0 1740 - 1710, 1660}

MMB-spektrum /CD,S00D^/ ppm-értékek* 1,15 /3H, t, CH^/, 1,35 /3H, d, CHj/, 3,10-3,72 /4H, m, CH2 x 2/, 3,72-4,10 /2H, m, CHp/, 4,40-4,70 /1H, m, CH/, 5,28-5,64 /1H, m, CH/, 8,15 /1H,

0

a, S-H/, 9,41 /1H, d, NH/,

2/ 0,3 g D-úW4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinkarboxamido/-4-/S/-formiloxi-vaJsavat 5 ml vízmentes metilénkloridban szus£pendálunk, a szuszpenzióhoz Jeges hűtés közben 0.14 g oxalllkloridot, majd 1 csepp dimetilformámldot adunk. A azuszpenzió hőmérsékletét szobahofokra emeljük, éa a szuszpenziót 30 percig reagáltatjuk. A feakciókeveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 5 ml vízmentes me^ tilénkloridban feloldjuk, és az oldatot -40°-ra lehűtjük, Ehhez az oldathoz 0,45 g difenilmetil-7fl-amino-7oC-metoxi-3-p-/l-me-? til-l,2,3,4-tetrazolil/-tiometin-ü?- oefém-4-karboxilatot, majd 0,12 ml N,N-dimetilanillnt adunk. A reakciókeveréket -20°-on éjszakán át reagáltatjuk, majd csökkentett nyomáson desztillálva^ az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 10 ml viz és 20 ml etilj* aoetát hozzáadásával feloldjuk, a szerves fázist elkülönítJükfi

21