180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására
180.307 A fonti terméket 2 ml anizol ég 2 ml trifluorecetaav keverékében feloldjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig rear;á.itot juk. A reakciókever éket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékhoz 10 ml etilacetátot adunk, és az elegyet 1 órán át keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, és szárit-» juk, igy 0,21 g /55>7 íj kitermelés/ 7$~UO-0(~/4-etil-2,3~dioxo-j,-piperazínkarboxamido/-/5-/G/-hidr oxi-but Íramid oJ-'M -rnetoxi-3- , 2,3,4—tetrazolil/-tionet llj- A'0-cefem-á-karbonsavat kapunk, A termék olvadáspontja /bomlással/, IR spektruma éá • I.IT.uí spektruma az 1, példa szerint előállított termékevei azonos. 5» példa 1 g 74-£p-o(~/4-etil-2,3-dioxO"l-piperazinkarboxamido/-A-/S/-hidroxi-but iramidoj-3-/3?-/l-met il-1,2,3 ,4-tetr azolil/-t lomot i n-A^ -cefêm-4-karbonsavat 40 ml vízmentes metllénklorid és 20 ml vízmentes metanol keverékében feloldunk, és az oldatot -75°-£si lehűtjük. Az oldathoz 3»7 ml metanolos litiummetoxidoldatot /9,2 mmól litiummetoxid/ adunk, és ~/75-70/°-on 3 percig reagáltatjuk, majd 0,22 ml terc-butilhipoklorIdőt adunk hozzá, és az Így kapott keveréket 15 percig reagáltatjuk, A reakoiókeverékhez 0,28 ml hangyasavat adunk, és a keverék hőmérsékletét szobahőmérsékletre emeljük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 4 ml viz, 4 ml telített vizes natriumklorld-oldat és 20 ml acetonitrll hozzáadásával feloldjuk. Ehhez az oldathoz 6 n sósavat csepegtetve a pH-értékét 1,2-re beállítjuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes maçnéziumszulfâton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékhoz 14 ml acetont adunk, és az igy kapott elegyet keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, igy acetonos adduktum formájában 0,71 g 7$- /ÉMX-/4-metil-2,3-áioxo-J.-piperazinkarboxamido/-4-/S/-hidroxi-but irami/LÖJ-?c(~ni jtoxi-3-£3~/l-metil-l,2,3,4—tetrazo— 111/—tiomet —cefém-4—karbonsavat kapunk. A fenti adduktumot 4.3 ml 20 Íj—os vizes acetonban szusz— pendáljuk, és a szuszpenzlóhoz nátriumhidrogénkarbonátot adva a pH-értékét 5»0-re beállítjuk. A szuszpenzióhoz 70 mg aktívszenet adunk, az elegyet 3-4 percig keverjük, majd. az aktívszenet celiten kiszűrjük. A szürlet pH-értéket 6 n sósavval 1.5-rd beállítjuk, majd szobahőmérsékleten 30 percig és jeges hűtés mellett 3 órán át keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük és szárítjuk, Így 0,5 g /45 % kitermelés/ 74- lP-^-/4-etil-2,3-ái-' oxo-l-piperazlnkarboxamido/-/J-/S/-hldr oxi-but iramidoj-7cC-metoxl-3- /5-/l-metil-l,2,3,4-tetrazolil/-tiometirj[-A^-oefém-4-karbonsav-xcLihidrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 173-175° /bomlással/. , IR-spektrum /KBr/ om i*Y c=0 1775» 1710, 1675, 1660# A termék MMR-spektruma az 1. példa szerinti termékével azonos. Nátriumsójának olvadáspontja bomlás közben 164-oc. --------Ultraibolya színképe* >.max /nm/ /vízben/* 229,269,£jxJ2°- + 50° 6. példa 1 g 7/}-/p-oC-/4-etil-2,3-dioxo~l-piperazlnkarboxamido/-$/8/-hidr oxi-b ut ir amidül-5-£y-/l-me t i1-1,2,3,4-tetrazolil/-t i ometll*1-A^-oefém—4-karbonsavat 20 ml vízmentes metilénkloridbah szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 0,8 ml viniletilétert és 18
