180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására
180.307 adva, azt a nátriumkloriddal telítjük, és az acetonitriles fárzist elkülönítjük. A vize3 fázist 4 x 50 ml acetonitrillel extraháljuk, a négy acetonitriles extrakt'umot egyesítjük a fenti acetonitriles fázissal, az egyesitett acetonitriles fázisokat telitett nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot n-butanolból átkristályositjuk, igy 3,6 g /?5 % kitermelés/ D-o(-/4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinkarboxamido/-*}-/S/-hldroxl-vajsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 164-166°. IB-spektrum /KBr/ cm“;i-:'Vc_Q 1740, 1710, 1670. Ivïï.rR-spektrum /CD^OCD*/ ppm-értékek: 1,11 /$H, t, CH*/, 1,13 /3K, d, CH,/, 3,28-3,75 /4H, m, C1I? x 2/, 3,78-4,30 /4H, m, CH«, CH x 2/. ? * 2/ 1,0 g D-0C-/^h-etil-2,3-dloxo~l-plperazinkarboxamido/-í|-/S/-hidroxi-vajsavat 15 ml metllénkloridban szuszpendálunk, majd 0,38 ml 1—motil-morfolint hozzáadva a szuszpenziót oldattá alakítjuk. Az oldathoz -/15-20/°-on 0?35 ml etilklórkarbonátot adunk? és az oldatot ugyanezen a hőmérsékleten 1,5 órán át reagáltatok. Ezután a reakciókeverékhez 1,67 S difenilmetil-7^~amino-3-/5-/l-metil-l,2,3,4-tetrazolll/-tiomet 117- A-'-cefém-4-karboxilátot adunk, és a keveréket a fenti hőmérsékleten 1 órán át és -10 - 0°-on 1,5 órán át reagáltatjuk. A kapott keveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávo-" Htjuk, a maradékhoz 30 ml vizet és 30 ml etilacetátot adunk, és az igy kapott oldatot keverjük. A kivált fehér kristályokat kiszűrjük, igy 2,5 g /95 % kitermelés/ difenilmetil-7^“£p-í<.-/4-etil-2l,3*-üioxo-l-piperazinkarboxamido/-/^-/S/-hidr;pxit-butiramidoj-^-/5-/l-met il-1,2,3,4—tétrazolil/-tlométilj- -cefém-4-karboxilátot adunk, amelynek olvadáspontja 121-125° /bomlás/. IR-spektrum /KBr/ cm“'1':V(-,_Q 1785, 1?20, 1680. IlíR-spektrum /CDJ30CD,/ ppm-értékeks 1,00 /3H, t, CH*/, 1,16 /3H, d, CII^/, 3,4—4,0 /10H, m, CH^ x 4, CH x 2/, 3,85 /5H, s, CH*/, 4,25 /2H, q, CH2/, 5,10 /Ul] d, CH/, 5,8 /1H, m, CH/, 6,85 /III, s, CH/, 7,2-7,45 /10H, a Cj-IIq x 2/ 8,91 /HI, a, MH/, 9,26 /III, s, UH/. 0 p 3/ 1,0 g difenilmetil~7£^p-0<«V4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinkarboxamido/-^-/S/-hidrpxi-butiramido7-3-p-/l-'metil-1.2,3, 4-tetrazolll/-tlometir/-/V-cef ém-4-karboxilatot 30 ml száraz metilénklorid és 2 ml száraz tetrahidorfurán keverékében feloldunk, éű az igy kapott oldatot -70°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz ugyanezen a hőmérsékleten 3,55 ml /1,66 mmól/ml/metanolos litiummetoxid-oldatot adunk, a reakcióelegyet 3 percig keverjük, majd 0,18 ml tero-butil-hipokloritot adunk hozzá. Az igy kapott elegyet a fenti hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd a képződött oldathoz 0,39 ml ecetsavat adunk, és az oldat hőmérsékletét szobahőmérsékletre emeljük. Az oldatot csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk, a maradékot 20 ml etilacetát és 20 ml viz hozzáadásával feloldjuk, és az oldat pH-értékét vizes nátriumhidrógénkarbönát^oldattal 6,5-üe beállítjuk. A szerves fázis t elkülönítjük, vízzel mossuk, 13
