180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására
180.307 vízmentes u ■ ..né situas a alfát on szór ltjuk, éa csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot oszlopkrome top; rafiával tisztítjuk A'ako szí likagél 0-200, az eluena 'benzol éo otliaoetát 1x2 tér fogat arányú keveréke/. A kitermelés 0,6 g Al 0,8 %/ difen1.lmetil-7A-£ÍV(*~/4- etll-2,5-üioxo~l-piperaá in kar b oxam i do/~Ä-/3 /-hi dr oxi~b ut ir amidci7~70(.~me t oxi-3-/J5-/1- -raetil-1.2,5,4-tefrasolil/-tiometJ3J-^-cef em-4-karboxiïat « amelynck fizikai jellemzői: IR-spektrum /KBr/ cm“1:V C_Q 1700, 1710, 1670. tini-spektrum /CDCl^/ ppm-értékek: 1,20 /JH, t, CH^/, 1,2.5 9,55 /UI, d, lm/. 4/ 0,5 6 difenilmetll-7^~^HX.“/é~etll-2,5-dioxo-l-piper■ az i n kar b oxam i do/-4 -/S /-h i dr oxi - b ut i r ami d ej -7^-me t oxi-3~ £?-/1- -metil-1,2,3,4-tetrazolil/-tlométilj- A/-cef ém-4-karboxilátot 5 ml anizolban feloldunk, az oldathoz jeges hűtés közben 5 ml trifluorecetsavat adunk, majd a képződött oldatot a fentivel azonos hőmérsékleten 50 percig keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk, a maradékhoz 10 ml etilacetátot és 10 ml vizet, majd keverés közben telitett nátrium-hidrogénkarbonátot adunk, igy a pH-értékét 6.5-re beállítjuk, és ezáltal a maradókot feloldjuk. A vizes fázist elkülönítjük, és 10 ml metilacetátot adunk hozzá. Az Így kapott keverék pH—értékét 2 n sósavval 2,0-xe beállítjuk. A szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 2 x 10 ml metilacetattal extraháljuk, és a két extraktumot a fenti szerves fázissal egyesitjük. Az egyesitett szerves fázisokat telitett vizes nátriumklorld-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumazulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot dietiléterrel kezelve 0,25 g /65,3 % kitermelés/ 74-/p-üC-/4-etil-2,5-dioxo-l-piperazinkarboxamido/-A-/S/-hidr oxi-DUt iranidő7 -7oG-met oxi-5-/p-/1-met Ü-l »2,5,4-tet-Lcbonsavat kapunk, amelynek ol-XK-spekEur um /mnr/ cm ; v q__q 1770, 1705» 1675* MMB-spektrum /CD^SOCDA ppm-értékeks 1,10 /5H, t, CH,/, 1,15 /5H, d, CH,/, 3,40 /5II, S, CHj/, 3,93 /3H, s, CH^/, 3,5-4,0 /8H, m, CHg x 4/, 4,1-4,4 /4H, m, CH2, CH x 2/, 5,03 /IS s, CH/, 9,2 /2H, d, ÏÏH x 2/. A fentiekkel azonos módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket is t ......................................... 7A_^<Kr./4-etil-2,5-dioxo-l-piperazlnkarboxamido/-/f-/S/** -hidrox|-butiramidQ7-7<^-metoxi-5-£2-/l,3,z4-'t;iadiazolil/-tiometllJ-A^-cef ém-4- kar bonsav, op. 108-112° /bomlással/. IR-spektrum /KBr/ om”1:^ 0=0, 1780, 1720, 1680. MMR-spektrum /CD^SOCDj D20/ ppm-értékeki'1,02-1,39 /6H, m, 14
