180298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükozid vegyületek előállítására
180.79R A találmány szerinti megoldást as alábbi példák, szemléltetik. 1. példa g^lO-anhidro-lJ-dihidxo-N-trifluoracetildaunorubicin //XI^ képletü vegyület/ 6j0 g /10 mmól/ 9»áO-anhidro-N-trifluoracetil-daunorubicint //X/ kepletü vegyület/ 2000 ml metanolban oldunk. Az oldatot 50 ml 0,1 n vizes sósav-oldattal rnegsavanyitjuk, ma^d 4,0 g nátrium clanobórhidrinnék 200 ml vÍzzel készült oldatával reagáltatjuk. Az elegyet 48 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, miközben az elegy pl-I-ját 10 n sósav-oldat hozzáadásával 4-es érték alatt tartjuk. Ezt követően szilárd nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadásával az elegyet semlegesítjük, az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban oldguk, az oldatot vízzel mossuk. A kloroformos fázist vízmentes natrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Ilymódon a /XI/ képletü vegyülethez jutunk. A kapott nyers terméket kromatográfiás utón szllikagél oszlopon tisztítjuk. A művelethez eluálószerként kloroform-aceton 95*5 térfogatarányu elegyét használjuk. A kapott cimszerinti vegyület Op-ja: 165 °C /bomlás/. A kloroformos oldat spektruma 520 is 556 nm-nél mutat maximumot. 2. példa 9-dez oxi-9, lO-epoxid-13-dihi.dro-N-trif litor-ace tildaun or ubicln //XII/ képletü vegyület/ 8 g /13,28 mmól/ 9,10“anhidro-13-dihidro-N-trifluoracetildaunomiclnt //XI/ képletü vegyület/ 400 ml kloroformban oldunk, majd ehhez az oldathoz 1,08 g /6 mmól/ m-klórperbenzoesavat adunk. A reakoióelegyet 3 ára hosszat 80 OQ-ra felmelegitjük. Az oldat kezdeti rózsaszín szine lassanként vörösre változik. Ezt követően a reakoióelegyet lehűtjük, nátriűm-hidrogén-karbonát telitett vizes oldatával, majd vLzzel mossuk, végül vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjü;c. Az oldószert vákuumban bepároljuk. 2,0 g maradókot kapunk. A cimszerinti vegyület kloroformos oldata 490, 504, és 540 nm-en mutat maximumot; ez arra utal, hogy a C-9, C-ÍO között lévő kettőskötés eltűnt, ami jellemző a /XI/ képletü vegyületre. A kapott anyag az epimer epoxidok elegyét tartalmazza és minden további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználható. 3. példa 9-dezoxi-9,10-epoxid-daunomicinon //XIII/ képletü vegyület/ 3,85 g /6 mmól/ 9-üezoxi-9t10-epoxid-13-dihidro-N-trifluoracetildaunomicint //XII/ képletü vegyület/ keverés és nitrogéngáz bevezetése közepette 100 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban oldunk, majd ehhez az oldathoz 3»8 g /18 mmól/ diciklohexil-karbodiimidet, 0,5 ml /6 mmól/ vízmentes piridint és 0,23 ml /3 mmól/ trifluor-ecetsavat adunk. Az elegyet 15 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 ml kloroformmal meghigitjuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátban felvesszük, az oldhatatlan diclklohexilkarbamldot leszűrjük, majd a szürletet szárazra pá5
